应用基因和药物治疗稳定易损斑块的实验研究

论文题目: 应用基因和药物治疗稳定易损斑块的实验研究

论文类型: 博士论文

论文专业: 内科学

作者: 仲琳

导师: 张运

关键词: 动脉粥样硬化,易损斑块,炎症,血管内超声,单核细胞趋化蛋白,重组,基因治疗,辛伐他汀,强力霉素,雷帕霉素,中药

文献来源: 山东大学

发表年度: 2005

论文摘要: 背景晚近研究表明,动脉粥样硬化(Atherosclerosis,AS)是由多种病理过程包括炎细胞的浸润、平滑肌细胞的增殖、细胞外基质的增加及血栓形成等参与的慢性炎症性疾病。AS易损斑块具有明显的形态学特点:薄的纤维帽,大量炎性细胞浸润以及脂质聚集。斑块是否容易破裂主要取决于斑块的类型,而不单纯是斑块的大小。因此决定斑块易损性的主要因素是聚集的脂质的增多(斑块的核心)以及炎症造成的纤维帽变薄,后者与降解胶原的巨噬细胞增多和VSMC修复愈合功能的减弱有关。早期AS病灶内可见到单核细胞/巨噬细胞的聚集,此类炎细胞在斑块中的聚集是导致斑块破裂的原因之一,通过产生各种细胞因子、化学因子及生长因子促进AS的进展。在众多炎性因子中单核细胞趋化蛋白-1(monocyte chemoattractant protein-1,MCP-1)是重要的调节单核细胞/巨噬细胞聚集与活化的化学因子。MCP-1作用于血液单核细胞,吸引其至内皮下,构成了AS发生发展的重要机制。 MCP-1是第一个被克隆鉴定的CC家族趋化因子。1989年,Yoshimura等从人神经胶质瘤系U-105MG克隆的cDNA,其核苷酸和氨基酸序列与鼠JE同源,命名为MCP-1。分析MCP-1的核苷酸序列并与其氨基酸序列相比较,显示其cDNA克隆含有一个由53个核苷酸组成的5’端非密码区,一个由389个核苷酸组成的3’端非翻译区。其cDNA的开放阅读框架编码一个含99个氨基酸残基的蛋白质,其中最后的76个氨基酸即是MCP-1,最前面的23个氨基酸残基具有疏水性,是一种信号肽,这与MCP-1是一种分泌蛋白质相符合。 Jarnagin等发现去除MCP-1 N端第2～8位氨基酸得到(1+9-76)huMCP-1突

论文目录:

中文摘要

英文摘要

符号说明

前言

第一部分动脉粥样硬化易损斑块动物模型的建立

引言

材料和方法

结果

讨论

结论

附表

附图

参考文献

第二部分应用基因治疗稳定易损斑块的实验研究

引言

材料和方法

结果

讨论

结论

附表

附图

参考文献

第三部分应用药物治疗稳定易损斑块的实验研究

引言

材料和方法

结果

讨论

结论

附表

附图

参考文献

致谢

攻读博士学位期间发表的论文

学位论文评阅及答辩情况表

发布时间: 2005-10-17

参考文献

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应用基因和药物治疗稳定易损斑块的实验研究

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