论文摘要
动脉粥样硬化发病机制非常复杂,曾有多种学说从不同角度来阐述。平滑肌细胞在动脉粥样硬化形成过程中起到很重要的作用,平滑肌细胞的增殖、迁移和分泌细胞外基质是动脉粥样硬化发生发展的基本特征之一。动脉粥样硬化时,血管平滑肌细胞发生增殖,向内膜下迁移并摄取脂质成为肌源性泡沫细胞,平滑肌细胞要完成这些生物学行为必然伴有能量的消耗。我们推测动脉粥样硬化形成过程中血管平滑肌细胞能量代谢发生了改变。本研究通过观察血管壁糖代谢和脂代谢两个关键酶表达的变化来探讨此问题。目的:观察高脂饮食复制的兔动脉粥样硬化模型过程中第8、16、24周血管平滑肌细胞层碱棕榈酰转移酶I（carnitine palmitoyltransferase-1,CPT-1）和葡萄糖转运蛋白4 （Glucose transporter-4,GLUT-4）表达的变化,来探讨动脉粥样硬化形成过程中的血管平滑肌细胞能量代谢的变化情况,探讨动脉粥样硬化的发病机制。方法:同批健康雄性新西兰大白兔36只,随机分成两组,每组18只,正常对照组给予普通饲料,模型组给予高脂饮食。在喂养的第8、16和24周,两组兔子随机各处死6只,进行病理学形态学观察主动脉组织学变化并进行病理形态学定量分析;生化法检测血清总胆固醇（Tc）、甘油三酯（TG）、低密度脂蛋白胆固醇（LDLC）;逆转录多聚酶链式反应（RT-PCR）测定各组胸主动脉血管平滑肌层CPT-1mRNA和GLUT-4 mRNA的表达;免疫组织化学法测定血管平滑肌CPT-1和GLUT-4的表达。结果:1.同正常对照组比较,各高脂组血清TC、TG和LDLC浓度升高（P<0.05）。2.HE染色提示高脂组血管内膜（I）与中膜（M）厚度比值（I/M）、内膜与中膜厚度之和（I+M）、内膜与中膜面积比值（SI/SM）随喂养时间延长逐渐增高（P<0.05）。3.动脉粥样硬化形成过程中16周和24周高脂组同对照组比较CPT-1 mRNA及蛋白表达明显减少,24周同16周比较也明显减少（P<0.05）,GLUT-4 mRNA在16周和24周表达增多,而其蛋白在16周表达增多,在24周表达减少（P<0.05）。结论:高脂饲料喂养诱导兔形成动脉粥样硬化的过程中,随着高脂饲料喂养时间的延长,血管平滑肌细胞层CPT-1 mRNA及蛋白表达下调,而GLUT-4 mRNA表达上调,但GLUT-4蛋白表达先上调后下调。表明动脉粥样硬化早期血管平滑肌细胞脂肪酸的利用减少而糖利用增加,晚期脂肪酸和糖的利用都减少,推断动脉粥样硬化过程中血管平滑肌细胞存在能量代谢障碍。
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