丁丙诺啡、东莨菪碱、异丙嗪对大鼠位置偏爱、空间记忆影响及相关机制研究

丁丙诺啡、东莨菪碱、异丙嗪对大鼠位置偏爱、空间记忆影响及相关机制研究

论文摘要

第一部分不同剂量丁丙诺啡对SD大鼠位置偏爱的影响目的探索不同剂量丁丙诺啡对大鼠形成条件性位置偏爱的影响。方法40只SD大鼠随机分成四组,每组10只,分别接受0.1mg/kg、0.3mg/kg、1.0mg/kg丁丙诺啡和生理盐水注射,同时对大鼠进行CPP训练,七天后测试。结果(1)0.3mg/kg和1.0mg/kg组大鼠训练前在伴药侧(非自然偏爱侧)停留时间分别为(260.40±63.89)s、(257.10±48.79)s,训练后二组大鼠停留时间分别为(497.90±73.87)s、(321.00±73.70)s,前后比较存在显著性差异(t=6.91,4.04;P=0.000,0.003)。(2)0.3mg/kg组大鼠训练前后在伴药侧停留时间的增加值为(237.50±108.64)s,显著高于1.0mg/kg组(63.90±49.95)s、0.1mg/kg(48.90±70.65)s和生理盐水组(40.40±76.31)s,差异具有显著性意义(P均<0.01)。结论(1)中等剂量和高剂量丁丙诺啡均可使大鼠形成条件性位置偏爱;(2)中等剂量丁丙诺啡对雄性SD大鼠的强化作用比其他剂量组更好。第二部分丁丙诺啡、东莨菪碱、异丙嗪对大鼠位置偏爱及相关脑区D2受体mRNA表达的影响目的探讨丁丙诺啡、东莨菪碱、异丙嗪及其不同组合对大鼠位置偏爱及相关脑区多巴胺D2受体mRNA表达的影响。方法SD大鼠共161只,随机分为9组,分别为丁丙诺啡组(n=18)、丁丙诺啡+东莨菪碱组(n=18)、丁丙诺啡+异丙嗪组(n=18)、丁丙诺啡+东莨菪碱+异丙嗪组(n=18)、东莨菪碱组(n=18)、异丙嗪组(n=17)、东莨菪碱+异丙嗪组(n=18)、吗啡组(n=18)、以及生理盐水组(n=18)。对各组大鼠进行药物匹配CPP训练,共训练7天,然后测试。所有行为学训练结束后,从丁丙诺啡、丁丙诺啡+东莨菪碱+异丙嗪、吗啡、生理盐水四组大鼠中各随机选取9只处死,取与成瘾相关脑组织冰冻切片进行原位杂交,检测这些部位多巴胺D2受体表达情况。结果(1)除东莨菪碱、异丙嗪、东莨菪碱+异丙嗪以及生理盐水四组外,其余各组训练前后在伴药侧停留时间均出现显著性变化(t=9.57~17.94,P均<0.01);(2)丁丙诺啡+东莨菪碱+异丙嗪组训练后在伴药侧增加的时间为(378.64±120.76)s,明显高于丁丙诺啡组(P=0.025<0.05)、丁丙诺啡+东莨菪碱组(P=0.005<0.05)、丁丙诺啡+异丙嗪组(P=0.013<0.05),而与吗啡组(419.83±146.44)s相当,差异无显著性意义(P=0.223>0.05);(3)丁丙诺啡+东莨菪碱+异丙嗪组D2受体mRNA在acbSH、PFC、CeA等脑区表达低于生理盐水组与丁丙诺啡组,而与吗啡组表达无差异;在CA1、VTA等脑区四组之间表达无差异。结论(1)丁丙诺啡+东莨菪碱+异丙嗪可使大鼠形成明显的CPP,表明其具有较高的精神依赖潜力;(2)东莨菪碱与异丙嗪合用可增强丁丙诺啡的强化作用,其机制可能与增加边缘脑区的多巴胺释放有关。第三部分丁丙诺啡、东莨菪碱、异丙嗪对大鼠空间记忆及相关脑区胆碱乙酰转移酶、突触素1受体mRNA表达的影响目的探讨丁丙诺啡、东莨菪碱、异丙嗪对SD大鼠空间记忆及部分脑区胆碱乙酰转移酶与突触素Ⅰ受体表达的影响。方法实验大鼠分组及接受药物处理同第二部分。第9天开始Morris水迷宫训练,共训练3天,第12天正式进行测试。测试结束后,从丁丙诺啡、丁丙诺啡+东莨菪碱+异丙嗪、吗啡、生理盐水四组大鼠中各随机选取9只处死,取与成瘾相关脑组织冰冻切片进行原位杂交及免疫组化测定,检测这些脑区胆碱乙酰转移酶与突触素Ⅰ受体mRNA表达情况。结果(1)丁丙诺啡+东莨菪碱+异丙嗪组大鼠逃避潜伏期为(48.67±14.47)s,显著长于其余各组(P均<0.05);而穿越平台次数为(3.58±1.31)s,目标象限停留时间为(46.42±10.08),均显著少于其余各组(P均<0.05);(2)丁丙诺啡+东莨菪碱+异丙嗪组在CA1、PFC胆碱乙酰转移酶表达低于其余各组(P<0.05);其余各脑区表达无差异;(3)丁丙诺啡+东莨菪碱+异丙嗪组突触素ImRNA在CA1、PFC表达低于吗啡、丁丙诺啡与生理盐水,差别均有显著性意义(P均<0.05);而在VTA区相反,丁丙诺啡+东莨菪碱+异丙嗪与吗啡表达高于丁丙诺啡和生理盐水组(P<0.05)。结论(1)丁丙诺啡+东莨菪碱+异丙嗪可使大鼠产生明显的空间记忆障碍,三者之间存在协同作用;(2)东莨菪碱与异丙嗪增加了丁丙诺啡对记忆的损害,其机制可能与降低部分脑区胆碱乙酰转移酶与突触素Ⅰ受体mRNA表达有关。

论文目录

  • 中文摘要
  • 英文摘要
  • 缩略语一览表
  • 第一部分 不同剂量丁丙诺啡对SD大鼠位置偏爱的影响
  • 前言
  • 材料与方法
  • 结果
  • 讨论
  • 第二部分 丁丙诺啡、东莨菪碱、异丙嗪对大鼠位置偏爱及相关脑区D2受体表达的影响
  • 前言
  • 材料与方法
  • 结果
  • 讨论
  • 第三部分 丁丙诺啡、东莨菪碱、异丙嗪对大鼠空间记忆及相关脑区胆碱乙酰转移酶、突触素I受体表达的影响
  • 前言
  • 材料与方法
  • 结果
  • 讨论
  • 结论
  • 参考文献
  • 综述一
  • 综述二
  • 附录
  • 致谢
  • 博士在读期间主要科研成果
  • 相关论文文献

    • [1].丁丙诺啡透皮贴联合罗哌卡因在腹腔镜胆囊切除术中的镇痛应用及护理心得[J]. 海峡药学 2020(04)
    • [2].丁丙诺啡透皮贴用于跟骨骨折术后镇痛的效果[J]. 中国当代医药 2017(23)
    • [3].丁丙诺啡和复方丁丙诺啡的应用与管理——国际实践总结[J]. 中国药物滥用防治杂志 2017(06)
    • [4].丁丙诺啡透皮贴用于脊柱退变相关疼痛治疗中的临床效果分析[J]. 中外医疗 2016(28)
    • [5].丁丙诺啡透皮贴用于骨科大手术术后镇痛的效果[J]. 广东医学 2015(19)
    • [6].复方丁丙诺啡制剂在中国用于治疗阿片类物质使用障碍的应用前景[J]. 中国药物依赖性杂志 2020(03)
    • [7].某院丁丙诺啡透皮贴不良反应原因分析及干预效果评价[J]. 中国药业 2018(22)
    • [8].丁丙诺啡透皮贴剂参与新型多模式镇痛方案在人工膝关节置换术后患者中的应用[J]. 齐鲁护理杂志 2017(02)
    • [9].气相色谱-质谱联用法快速测定尿液中丁丙诺啡[J]. 理化检验(化学分册) 2010(02)
    • [10].丁丙诺啡辅助美沙酮维持治疗疗效观察[J]. 中国药物滥用防治杂志 2010(02)
    • [11].丁丙诺啡维持治疗海洛因依赖119例疗效观察[J]. 中国药物滥用防治杂志 2009(02)
    • [12].某院住院部丁丙诺啡透皮贴使用情况分析[J]. 中国处方药 2018(09)
    • [13].帕瑞昔布钠联合丁丙诺啡透皮贴剂用于全膝关节置换术镇痛的效果观察[J]. 中国骨与关节损伤杂志 2020(06)
    • [14].丁丙诺啡用于经尿道前列腺汽化电切术后病人静脉自控镇痛疗效观察[J]. 陕西医学杂志 2009(11)
    • [15].丁丙诺啡在预防腹部手术不良反应的临床观察[J]. 中国现代药物应用 2008(06)
    • [16].舒芬太尼与丁丙诺啡对老年骨科患者术后镇痛效果比较[J]. 淮海医药 2014(02)
    • [17].丁丙诺啡透皮贴剂对慢性膝骨性关节炎疼痛的控制效果评价[J]. 现代生物医学进展 2017(33)
    • [18].低剂量丁丙诺啡对小儿全麻下腹腔镜疝气修补术后镇痛作用观察[J]. 中国临床药理学与治疗学 2018(08)
    • [19].帕瑞昔布钠联合丁丙诺啡透皮贴对髋关节置换术镇痛疗效观察[J]. 中国疼痛医学杂志 2015(11)
    • [20].丁丙诺啡透皮贴剂联合静脉自控镇痛对老年股骨转子间骨折患者血清疼痛相关生化指标的影响[J]. 海南医学院学报 2017(17)
    • [21].丁丙诺啡透皮贴在肝癌患者术后镇痛中的应用效果[J]. 中国临床药学杂志 2019(02)
    • [22].丁丙诺啡透皮贴联合射频治疗老年带状疱疹后神经痛疗效研究[J]. 中国疼痛医学杂志 2017(06)
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    • [24].丁丙诺啡不同组方用于术后硬膜外腔自控镇痛效果观察[J]. 现代医院 2008(08)
    • [25].丁丙诺啡透皮贴剂对多发肋骨骨折患者炎性因子和氧化应激指标水平的影响观察[J]. 首都食品与医药 2020(02)
    • [26].关节腔持续输注镇痛合剂联用丁丙诺啡透皮贴在肩关节镜手术患者术后镇痛的效果[J]. 江苏医药 2017(06)
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    • [28].丁丙诺啡在经尿道前列腺汽化电切术后硬膜外镇痛的临床应用[J]. 中国冶金工业医学杂志 2009(05)
    • [29].丁丙诺啡透皮贴对痔术后镇痛效果的临床研究[J]. 中华结直肠疾病电子杂志 2018(01)
    • [30].丁丙诺啡透皮贴剂在人工膝关节置换术后的镇痛效果[J]. 广东医学 2017(S1)

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