液相色谱—串联质谱法定量分析血浆中四种抗生素药物研究

论文题目: 液相色谱—串联质谱法定量分析血浆中四种抗生素药物研究

论文类型: 硕士论文

论文专业: 药物分析学

作者: 孟芳

导师: 钟大放,陈笑艳

关键词: 液相色谱串联质谱法,美他环素,多西环素,阿奇霉素,罗红霉素

文献来源: 沈阳药科大学

发表年度: 2005

论文摘要: 液相色谱-串联质谱（LC／MS／MS）法因其具有专属性好、灵敏度高和测试速度快的优势，近几年来已迅速成为生物样品分析和药物动力学研究的主要方法。本文利用液相色谱-串联质谱技术，建立了2种专属、灵敏、快速的定量方法，分别用于血浆中2种四环素类和2种大环内酯类抗生素的测定。所建方法已被成功应用于药物动力学研究。一、液相色谱-串联质谱法测定血浆中的美他环素和多西环素本文首次建立了专属、灵敏的液相色谱-串联质谱法测定人血浆中美他环素的浓度，用于受试者口服美他环素后的体内药物动力学研究，并将此方法改进后应用于同类药物多西环素。血浆样品经固相萃取后，以甲醇-水-甲酸（80∶20∶1，v／v／v）作为流动相，采用Diamonsil-C18柱分离，通过电喷雾离子化串联质谱，以选择反应监测（SRM）方式进行正离子检测。用于定量分析的离子反应分别为m／z 443→426（美他环素），m／z 445→428（多西环素）和m／z 461→426（内标，土霉素）。美他环素的线性范围为5.0～4000ng／mL，多西环素的线性范围为5.0～8000ng／mL，定量浓度下限均为5.0ng／mL。18名健康受试者口服300mg美他环素后主要药动学参数Tmax为3.11±0.76h，Cmax为2693±686ng／mL，t1／2为14.7±2.2h，AUC0-t为38.95±11.69μg·h／mL；18名健康受试者口服多200mg多西环素后主要药动学参数Tmax为2.5±1.0h，Cmax为3647±939ng／mL，t1／2为21.5±3.2h，AUC0-t为70.78±19.81μg·h／mL。该方法操作简便、快速，可满足临床药动学研究。二、液相色谱-串联质谱法测定血浆中的阿奇霉素和罗红霉素建立了快速、灵敏的液相色谱-串联质谱法测定人血浆中的阿奇霉素，用于受试者口服阿奇霉素后的体内药物动力学研究，并将此方法改进后应用于同类药物罗红霉素。血浆样品经液-液萃取后，以甲醇-水-甲酸（80∶20∶0.5，v／v／v）作为流动相，采用Zorbax XDB C8色谱柱分离，通过电喷雾离子化串联质谱，以选择反应监测（SRM）方式进行正离子检测。用于定量分析的离子反应分别为m／z 749→591（阿奇霉素），m／z 837→158（罗红霉素）和m／z 748→158（克拉霉素）。该法测定阿奇霉素的线性范围为1.0～1000ng／mL，定量浓度下限为1.0ng／mL；测定罗红霉素的线性范围为20～8000ng／mL，定量浓度下限为20ng／mL。20名健康受试者口服500mg阿奇霉素后主要药动学参数Tmax为1.9±0.7h，Cmax为320±123 ng／mL，t1／2为25.9±5.0h，AUC0-t为3088±1095 ng·h／mL；20名健康受试者口服150mg罗红霉素后主要药动学参数Tmax为3.48±1.96h，Cmax为4.14±2.58μg／mL，t1／2为15.11±5.70h，AUC0-t为57.91±31.12μg·h／mL。该方法灵敏度高，线性范围宽，操作简便、快速，适用于临床药物动力学研究。

论文目录:

摘要

ABSTRACT

第一章 前言

第二章 液相色谱-串联质谱法测定血浆中的美他环素

2.1 分析方法的建立

2.1.1 质谱条件和分析

2.1.2 色谱条件

2.1.3 血浆样品的预处理

2.1.4 分析方法确证

2.2 分析方法在药动学研究中的应用

2.3 讨论

第三章 液相色谱-串联质谱法测定血浆中的多西环素

3.1 质谱条件和分析

3.2 色谱条件

3.3 血浆样品的预处理

3.4 分析方法确证

3.5 分析方法在药动学研究中的应用

3.6 讨论

第四章 液相色谱-串联质谱法测定血浆中的阿奇霉素

4.1 分析方法的建立

4.1.1 质谱条件和分析

4.1.2 色谱条件

4.1.3 血浆样品的预处理

4.1.4 分析方法确证

4.2 分析方法在药动学研究中的应用

4.3 讨论

第五章 液相色谱-串联质谱法测定血浆中的罗红霉素

5.1 质谱条件和分析

5.2 色谱条件

5.3 血浆样品的预处理

5.4 分析方法确证

5.5 分析方法在药动学研究中的应用

5.6 讨论

第六章 实验部分

6.1 药品与试剂

6.2 溶液配制

6.3 仪器与设备

第七章 结论

参考文献

致谢

个人简历

发布时间: 2006-12-14

参考文献

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