论文摘要
目前,糖尿病已成为严重威胁人类健康的世界性公共卫生问题。流行病学调查表明,目前全球约有1亿4千万糖尿病患者,其中我国约有糖尿病患者3千万人。我国糖尿病的患病率逐年增加,1979年成人患病率不足1%,1996年上升为3.21%,2004年升至6%。糖尿病脑病是糖尿病晚期并发症之一,是糖代谢紊乱、血管改变引起的认知功能障碍和大脑的神经生理功能和结构改变,是以获得性认知和行为缺陷为特征,临床主要表现为轻、中度认知功能障碍,学习和记忆能力下降。其发病程度已严重影响了患者的生活质量,逐渐受到人们的重视。氧化应激在糖尿病发生发展过程中起着重要作用,是糖尿病脑病的重要发病机制之一。糖尿病高血糖状态可以引起机体内活性氧（ROS）生成增多,超过机体的抗氧化能力,使对ROS敏感的线粒体结构和功能受损,线粒体膜电位降低及线粒体通透性转运（MPT）孔开放,凋亡诱导因子（AIF）、细胞色素c（Cyt c）从线粒体释放进入胞质,激活caspase凋亡级联反应,引起海马组织神经细胞损伤,导致学习和记忆能力下降。此外,糖尿病时机体钙稳态破坏,细胞内Ca2+蓄积并与钙调蛋白（CaM）结合,使对Ca/CaM敏感的神经型一氧化氮合酶（nNOS）表达升高,NO生成增多。大量的NO,一方面通过其细胞毒性效应导致细胞损伤;另一方面可以导致海马长时程增强（LTP）减弱,引起糖尿病大鼠学习记忆能力减弱。在糖尿病高血糖状态下,一些凋亡相关蛋白的表达出现异常,如Bax/Bcl-2显著升高,可以进一步促进神经细胞损伤。本研究侧重于低剂量照射（LDR）对糖尿病脑病的保护性作用研究。实验发现,LDR可以克服链脲佐菌素（STZ）诱导的糖尿病大鼠海马组织神经细胞增殖抑制,使神经细胞的凋亡率下降。其机制可能是,LDR能抑制糖尿病引起的海马组织caspase-3表达增加,阻断caspase凋亡通路,使海马神经元凋亡率降低。LDR还可以通过调节Bcl-2家族蛋白的表达,即抑制Bax表达,促进Bcl-2表达,通过多种调控机制减轻神经细胞的损伤。本研究初步探讨了放射治疗在糖尿病脑病中的作用,为以后的进一步研究奠定了实验依据和理论基础。