中药对心肌梗死后大鼠血管新生和心室重构的影响

论文题目: 中药对心肌梗死后大鼠血管新生和心室重构的影响

论文类型: 博士论文

论文专业: 内科学

作者: 王大英

导师: 范维琥,李勇,施海明,罗心平,严萍萍

关键词: 血管新生,重构,心肌梗死,中药

文献来源: 复旦大学

发表年度: 2005

论文摘要: 本研究应用结扎冠状动脉左前降支造成大鼠急性心肌梗死模型,观察中药降香、红景天和麝香保心丸对心肌梗死大鼠心脏血管新生和心室重构的影响及随时间的动态变化,以及两者之间的关系。对降香、红景天和麝香保心丸改善心室重构的机理做了探讨,同时探索了大小剂量麝香保心丸对心梗后大鼠血管新生和心室重构的作用有无不同。 建立大鼠心肌梗死模型,分别给予红景天、降香和麝香保心丸等药物,探讨该三种中药对缺血心脏血管新生、心室重构的作用。178只大鼠随机分成9组:降香组(1组),红景天组(2组),小剂量麝香保心丸组(3组)、大剂量麝香保心丸组(4组),贝复剂与肝素联用阳性对照组(5组),模型组(6组),假手术对照组(7组),正常对照组(8组)以及卡托普利阳性对照组(9组)。分别以生理盐水和成纤维细胞生长因子(bFGF)为阴性和阳性对照,对降香、红景天和麝香保心丸等抗心肌缺血中药对血管新生作用进行评价;以生理盐水和卡托普利作为阴性和阳性对照,对上述中药对心肌梗死大鼠心室重构的影响进行评价。造模2周或8周后检测梗死面积、梗死边缘区血管面密度、大鼠左心室质量和体重比、梗死心肌局部血管紧张素Ⅱ、血管紧张素原mRNA表达以及非梗死区Ⅰ/Ⅲ胶原比值。结果显示,降香、红景天、大小剂量麝香保心丸组梗死面积、LVW/BW、血管紧张素Ⅱ、血管紧张素原mRNA的表达以及非梗死区Ⅰ/Ⅲ胶原比值明显小于模型组,梗死边缘区血管面密度均较模型组明显增加;梗死面积、LVW/BW、血管面密度以及非梗死区Ⅰ/Ⅲ胶原比值与阳性对照药物间差异无显著统计学意义,而心肌局部血管紧张素Ⅱ及血管紧张素原mRNA表达尚未达到阳性对照药物卡托普利的水平。各血管新生和心室重构的指标在大小剂量麝香保心丸组之间,表现出一定的量-效关系。随着用药时间的延长,降香、红景天和大小剂量麝香保心丸组的血管新生指标进行性增高,而心室重构指标显著下降。因此,本研究观察到降香、红景天和麝香保心丸对减少梗死面积、促进血管新生以及改善心室重构方面有良好的效果,并随用药时间的延长而效果更加明显。中药的血管新生和心室重构作用以大剂量麝香保心丸效果最强,其次为降香和红景天,最后为小剂量麝香保心丸,差异有显著性。降香、红景天和麝香保心丸组与血管新生阳性对照药物贝复济与肝素联用组比,除血管新生作用外,还有改善心室重构作用;与改善心室重构阳性对照药物卡托普利组比,除改善心室重构作用外,还有促血管新生作用;降香、红景天和麝香保心丸与对照药物相比,兼具促血管新生和改善心室重构作用。同时,本研究还发现贝复济与肝素联用有改善心室重构的作用,卡托普利有促进血管新生的作用。

论文目录:

中文摘要

英文摘要

引言

1.降香、红景天及麝香保心丸对实验性心肌梗塞大鼠心脏的促血管生成作用

1.1 材料

1.1.1 实验动物

1.1.2 药物

1.1.3 主要实验试剂

1.1.4 主要仪器设备

1.2 方法

1.2.1 动物造模

1.2.2 药物的制备

1.2.3 分组及给药

1.2.4 梗塞边缘区心肌血管面密度检测

1.2.5 统计分析

1.3 结果

1.3.1 造模及存活情况

1.3.2 梗塞边缘区心肌血管面密度

2.降香、红景天及麝香保心丸对心梗后大鼠心室重构的影响

2.1 材料

2.1.1 实验动物

2.1.2 药物

2.1.3 主要实验试剂和溶液

2.1.4 主要仪器设备

2.2 方法

2.2.1 动物造模

2.2.2 药物的制备

2.2.3 分组及给药

2.2.4 梗死面积检测

2.2.5 体重和左心室质量检测

2.2.6 梗死心肌组织血管紧张素Ⅱ含量检测

2.2.7 心肌组织血管紧张素原的mRNA检测

2.2.8 Ⅰ型胶原和Ⅲ型胶原及Ⅰ／Ⅲ胶原比值的检测

2.2.9 统计分析

2.3 结果

2.3.1 造模及存活情况

2.3.2 大鼠梗死面积

2.3.3 大鼠体重和左心室重

2.3.4 梗死心肌血管紧张素Ⅱ表达

2.3.5 梗死心肌血管紧张素原的mRNA表达

2.3.6 非梗死区Ⅰ／Ⅲ胶原比值

3 降香、红景天及麝香保心丸保护冠脉结扎后缺血、坏死心肌的机制

3.1 降香保护冠脉结扎后缺血、坏死心肌的机制

3.2 红景天保护冠脉结扎后缺血、坏死心肌的机制

3.3 麝香保心丸保护冠脉结扎后缺血、坏死心肌的机制

3.4 降香、红景天和麝香保心丸保护冠脉结扎后缺血、坏死心肌效果的比较

3.5 大小剂量麝香保心丸保护冠脉结扎后缺血、坏死心肌的作用比较

4. 卡托普利的血管新生作用和贝复济加肝素的改善心室重构作用

4.1 卡托普利的血管新生作用

4.2 贝复济加肝素的改善心室重构作用

5.讨论

5.1 实验设计部分

5.1.1 研究促血管生成和改善心室重构中药具有重要意义

5.1.2 实验选择药物的理由

5.1.3 剂量选择

5.1.4 阳性对照的选择

①促血管新生阳性对照药物

②改善心室重构的阳性对照药物

5.1.5 动物模型的选择

5.1.6 观察指标的选择

①血管新生指标

②心室重构指标

5.1.7 本研究的创新性

5.1.8 中药促血管生成和改善心室重构研究的前景

5.2 实验部分

5.2.1 降香、红景天和麝香保心丸对血管新生的作用

5.2.2 降香、红景天和麝香保心丸对心室重构的作用

5.2.3 降香、红景天和麝香保心丸促血管新生和改善心室重构随用药时间的变化

5.2.4 降香、红景天和麝香保心丸保护冠脉结扎后缺血、坏死心肌的途径

5.2.5 降香、红景天和麝香保心丸促血管新生和改善心室重构作用的比较

5.2.6 大小剂量麝香保心丸对血管新生和心室重构作用的比较

5.2.7 贝复济和肝素联合应用对心室重构的影响

5.2.8 卡托普利的促血管新生作用

5.2.9 中药促血管生成和改善心室重构有待解决的问题

小结

致谢

参考文献

附录1：与课题相关文献综述及论文

心肌梗死后重构与肾素血管紧张素醛固酮系统

中药干预心室重构的可能机制探讨

麝香保心丸对心肌梗死大鼠梗死面积和血管新生的作用

附录2：发表文章

论文独创性声明

发布时间: 2005-09-19

参考文献

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• [8].血畅宁的抗高血压及靶器官保护效应的机制研究[D]. 王文靖.广州中医药大学2012
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