白藜芦醇对兔骨关节炎作用的实验研究

论文摘要

目的:研究白藜芦醇对兔骨关节炎（OA）模型血清、滑膜、骨关节液、关节软骨中NO和iNOS水平的影响,探讨其治疗骨关节炎的作用机制。方法:36只健康新西兰兔,随机抽取6只,作为正常对照组（A组）。其余30只用Hulth法复制出实验性骨关节炎模型,术后8周随机抽取6只行x线检查证实造模成功。将造模动物随机分为模型组（B组）、阳性药物组(C组,硫酸氨基葡萄糖;35 mg·kg-1)和白藜芦醇低剂量组(D组,白藜芦醇30 mg·（kg·d）-1)、中剂量组(E组,白藜芦醇60mg·（kg·d）-1)、高剂量组(F组,白藜芦醇120 mg·（kg·d）-1),每组6只。正常组、模型组用生理盐水2ml·kg-1、阳性组用硫酸氨基葡萄糖35mg·kg-1、白藜芦醇低剂量组30 mg·kg-1、中剂量组60 mg·kg-1、高剂量组120 mg·kg-1灌胃,连续给药4周后,处死动物进行以下指标检测:切取股骨内髁软骨标本,脱水,石蜡包埋后切片,用HE染色作光镜观察,按Mankin’s法对关节软骨病理改变进行组织形态学评分,用硝酸还原酶法测定血清、滑膜、骨关节液中NO、iNOS含量,免疫组织化学法观察软骨细胞中iNOS阳性细胞来检测其iNOS水平。所有数据经统计学分析处理。结果:与正常组（A组）相比,模型组（B组）兔光镜下关节软骨呈明显退行性变,Mankin’s评分显著增高,模型组血清、滑膜、骨关节液中NO含量和iNOS水平显著升高（P＜0.05）;给予白藜芦醇后,Mankin’s评分显著降低,血清、滑膜、骨关节液中NO含量和iNOS水平显著降低（P＜0.05）,D组与E组、F组之间比较差异有统计学意义（P＜0.05）;C、D、E、F组软骨细胞中iNOS的阳性细胞表达率均低于B组（P＜0.05）,D组与E组、F组iNOS的阳性细胞表达率之间比较差异有统计学意义（P＜0.05）。结论:白藜芦醇能明显降低兔骨关节炎模型血清、滑膜、骨关节液中NO和iNOS水平,降低关节软骨中iNOS的阳性表达率,有可能成为改变OA进程的有效药物。

论文目录

• 中文摘要
• 英文摘要
• 缩写词简表
• 前言
• 第一章 材料与方法
• 1.1 材料
• 1.1.1 动物
• 1.1.2 待测药物
• 1.1.3 试剂与试剂盒
• 1.1.4 主要仪器设备
• 1.2 实验方法
• 1.2.1 模型制作与动物分组
• 1.2.2 标本制备
• 1.2.3 观察项目及检测方法
• 1.3 统计学分析
• 第二章 结果
• 2.1 骨关节炎模型兔膝关节X线观察
• 2.2 大体观察
• 2.3 关节软骨光镜下观察
• 2.4 白藜芦醇对兔骨关节炎关节液中NO和iNOS的影响
• 2.5 白藜芦醇对兔骨关节炎血清中NO和iNOS的影响
• 2.6 白藜芦醇对兔骨关节炎滑膜中NO和iNOS的影响
• 2.7 软骨组织病理学检测及iNOS的阳性表达
• 2.8 对小鼠最大耐受量实验的观察
• 第三章 讨论
• 3.1 骨性关节炎动物模型的建立、选择与评价
• 3.2 关节软骨切片光镜观察结果
• 3.3 白藜芦醇在骨关节炎发病中的作用研究
• 3.4 NO在骨关节炎发病中的作用研究
• 3.5 本实验存在的问题及今后的研究设想
• 第四章 结论
• 参考文献
• 综述
• 参考文献
• 致谢
• 攻读学位期间主要研究成果