论文摘要
目的:探讨关节软骨基质金属蛋白酶（matrix metalloproteinase,MMPs）一1、13 mRNA在骨关节炎（Osteoarthritis,OA）进程中表达的特点,以及受降钙素（Calcitonin,CT）干预后的影响。方法:将55只SD大鼠随机分为三组,手术组与CT干预组各25只,假手术组5只。对手术组与CT干预组的右膝行前交叉韧带切断加内侧半月板切除术（ACLT+MMx）,左膝作为空白对照,不予手术。假手术组的右膝只进入关节腔,不处理交叉韧带和半月板。CT干预组动物于术后第二天始行CT15IU/kg隔日皮下注射,手术组注射等量生理盐水,给药6周。前两组大鼠分别于术后1周、2周、4周、6周及在10周处死,每组每次随机处死5只,假手术组动物于术后10周处死并提取标本。对标本进行大体和组织学切片观察。另用ELISA法对手术组和CT干预组动物双膝关节内的软骨标本分别进行MMP-1、MMP-13表达的检测。结果:手术组大鼠造模1周后可见组织学变化;2周后大体观察见胫骨内侧平台关节软骨面失去正常光泽,色暗红,软骨面不规则;术后4周出现关节积液,可见滑膜增生,股骨内侧髁及胫骨内侧平台软骨面粗糙糜烂,色泽灰暗,透明度下降;术后6周滑膜增生和软骨磨损进一步加重,内侧髁及内侧平台周围可见骨赘形成,外侧平台也出现磨损现象;术后10周内侧平台出现软骨缺损,软骨下骨质裸露,外侧髁软骨面也见磨损,整个关节内有多处骨赘形成。Mankin评分由1周的1.0分到4周的6.2分发展到10周的13.6分,与空白对照及假手术组相比有显著差异。在同一时间点上与手术组相比,CT干预组大鼠的滑膜增生较少;软骨损伤较轻;骨赘形成较小;Mankin评分也较低。手术组膝关节的软骨细胞中MMP-13的表达早期增高,中重度期后出现明显下降趋势;MMP-1的表达则随着病程持续升高,与病变严重程度呈正相关性;降钙素干预后MMP-13及表达MMP-1的表达较手术组在同一时间点上有一定的下调,但随着病程的进展,总体趋势与手术组相似。结论:采用前交叉韧带切断加内侧半月板切除术可以方便、有效的制作大鼠的OA模型;OA病程中,软骨内有MMPs的表达,MMP-13先增高后降低;MMP-1与病变严重程度呈正相关性;加用降钙素干预后,在一定的时期内可下调MMPs的表达,OA的症状也有所改善,在一定的程度上可以延缓骨关节炎的进程。
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