（广东省佛山市高明区人民医院肿瘤科广东佛山528500）
【中图分类号】Ｒ７３５．２【文献标识码】Ａ【文章编号】１５５０－１８６８（２０１６）０４
【目的】探讨卡培他滨与替吉奥(S-1)分别联合奥沙利铂(L-OHP)治疗进展期胃癌的有效性和安全性。方法54例进展期胃癌患者分为两组，治疗组（A组：L-OHP+S-1）28例，具体为：L-OHP130mg/m2静滴2h，d1，替吉奥80mg/m2口服，Bid,第1~14天4，3周为1周期；对照组(B组：L-OHP+卡培他滨)26例，具体为：L-OHP130mg/m2静滴2h，d1；卡培他滨1500mg/m2口服，分早晚各一次，,第1~14天，3周为1周期。2个周期评价疗效及毒性。治疗前后分别进行血常规、肝肾功能、胸腹部CT扫描及胃镜等检查，观察肿瘤病灶大小变化，记录临床症状变化和化疗毒副反应，随访两组的疾病进展时间和生存期。结果54例均可评价疗效，两组的有效率分别为50.0％和46.2％，中位疾病进展时间为7.2个月和6.7个月，中位生存时间为12.6个月和10.9个月，上述两组差异均无统计学意义(P＞0.05)。两组毒副反应主要包括血液学毒性、肝功能异常、恶心呕吐、腹泻、末梢神经毒性和手足综合征等，以1～2级为主，均可耐受。结论卡培他滨联合L-OHP与S-1联合L-OHP治疗进展期胃癌的疗效接近，不良反应可耐受。
【关键词】卡培他滨；替吉奥；奥沙利铂；胃癌;化疗;
胃癌是全球第二位癌症相关死因，每年有98.8万新发病例及73.6万例病例死亡[1]。是我国消化道最常见的恶性肿瘤之一，由于症状隐匿，早期诊断困难，故70%的患者发现时已是中晚期，复发率高，转移早，预后不良[2]，因此化疗是胃癌的重要治疗手段。奥沙利铂为第三代铂类抗肿瘤药物，以DNA为作用靶点，阻断其复制和转移。对多种肿瘤有明显的抑制作用，卡培他滨能够限制肿瘤细胞的增长，在胃肠恶性肿瘤的治疗中有显著的疗效；替吉奥胶囊对胃癌的单药有效率达44％，且不良反应较少。为了探讨二者的差异性，笔者对比了卡培他滨及替吉奥联合奥沙利铂治疗晚期胃癌的疗效，现报道如下：
1.资料与方法
1.1一般资料收集2010年8月~2013年8月在我院住院的经病理学或细胞学证实的晚期胃癌患者54例,其中男性32例，女性22例，年龄42~78岁，中位年龄59岁；病理类型：高分化腺癌5例，中分化腺癌10例，低分化腺癌8例，管状腺癌5例，粘液腺癌22例，印绒细胞癌4例。所有患者符合下列标准：（1）有明确的病理学；（2）有明确的观察指标；（3）ECOG评分≤2分，预计生存期≥3个月；（4）无重要脏器功能障碍及化疗禁忌症；两组患者的年龄、性别、病程和临床症状等基线特征大体一致.根据国际抗癌协会（UICC）2009年修订的分期标准，均为Ⅳ期，其中腹腔转移18例，淋巴结转移20例，肝转移6例，肺转移6，骨转移4例；
1.2治疗方法治疗组予替吉奥80mg/m2口服，Bid,第1~14天；奥沙利铂130mg/m2加入葡萄糖500ml静滴2h,D1,3周为1周期；对照组予卡培他滨1500mg/m2口服，分早晚各一次，,第1~14天；奥沙利铂130mg/m2加入葡萄糖500ml静滴2h,D1,3周为1周期。化疗过程给予止呕及保护外周神经等。治疗期间每周给予监测血常规及肝、肾功能，连续2个周期以上进行评估。
1.3评价标准采用全国胃癌协作组制定的进展期胃癌化疗疗效评价标准[3]:（1）完全缓解（CR）：主要病变缩小50%以上，症状显著减轻或消失；（2）部分缓解（PR）：主要病变缩小25%~50%，症状明显减轻；（3）稳定（SD）：主要病变缩小0~25%，症状减轻；（4）进展（PD）：治疗后影像检查和症状无明显好转，病情进展；不良反应按抗癌药物急性及亚急性反应分度标准分为0~IV[4]
1.4随访定期复诊和电话随访至患者死亡或至2013年8月。
1.5统计学方法应用SPSS17.0统计软件进行数据处理。计数资料采用?2检验，计量资料采用t检验，P<0.05有统计学意义。
2.结果
2.1近期临床疗效的比较
54例患者共完成252个化疗周期，均可评估疗效，其中治疗组（替吉奥加奥沙利铂）近期有效率为50.0%，对照组（卡培他滨加奥沙利铂）为46.2%，差异无统计学意义（P>0.05）。见表1.。
表1。两组患者近期疗效比较（例，%）
3.讨论
胃癌是我国最常见的恶性肿瘤之一，由于患者就诊时多处于中晚期，已失去手术时机，经过治疗后5年生存率低于5%[5]，化疗成为晚期胃癌的重要手段。探索高效低毒的化疗方案是目前治疗晚期胃癌的主要临床方向。
替吉奥胶囊是一个新型氟尿嘧啶类口服抗癌药物，主要由替加氟和２种生化调节剂吉莫斯特、氧嗪酸钾组成，其中替加氟具有优良的口服生物利用度，能在体内转化为５－Ｆｕ；吉莫斯特可抑制５－Ｆｕ的分解，使５－Ｆｕ在血浆和肿瘤组织中更长时间地保持稳定的血药浓度，从而增强抗肿瘤活性；氧嗪酸钾可降低５－Ｆｕ在胃肠道的毒性及不良反应，２种生化调节剂共同发挥作用使患者体内能够得到较高的５－Ｆｕ血药浓度，提高了抗癌活性同时降低了药物的消化道毒性。在临床上主要用于治疗不能切除的局部晚期或转移性胃癌。该药最早由日本在1999年研发上市（商品名S-1），目前在日本晚期胃癌的化疗中有８０％以上的病例使用替吉奥胶囊[6]。研究显示，替吉奥单药治疗胃癌有效率可达４４．６％以上［7]。
卡培他滨是口服氟尿嘧啶氨甲酸酯类抗癌药，由小肠黏膜以原形完整吸收，在肝脏及肿瘤内通过羧酸酯酶（CE）与胞苷脱氨酶（CyD）作用产生两种中间产物脱氧氟胞苷（5-DFCR）及脱氧氟尿苷（5-DFUR），最后在瘤内由胸苷磷酸化酶（TP）激活产生5-FU，瘤内TP浓度高于正常组织，从而能被肿瘤选择性激活，因此，该药能达到选择性杀伤癌细胞目的。卡培他滨对肿瘤杀伤具有较高的选择性和特异性[8]，单药一线治疗晚期胃癌有效率为34％[9]。研究结果提示[10]，卡培他滨与奥沙利铂联合化疗可能改善机体的免疫抑制状态。
本研究比较观察奥沙利铂联合卡培他滨及替吉奥治疗进展期胃癌的治疗效果，发现两组的有效率分别为50.0％和46.2％，中位疾病进展时间为7.2个月和6.7个月，中位生存时间为12.6个月和10.9个月，差异均无统计学意义；与樊翠珍[11报道的一致。两组的不良反应主要为粒细胞减少、恶心呕吐、外周神经毒性、手足综合征以及口腔黏膜炎，多为I～Ⅱ度，Ⅲ度以上不良反应发生率低，与殷蓓蓓[12报道的相近。说明两种治疗方案患者的耐受性均较好，均是治疗进展期胃癌的良好方案。治疗由于无需深静脉置管，减少了置管相关性感染和血栓性疾病的发生，无需繁杂的护理，可门诊给药，可提高患者的生活质量，尤其适用于年老体弱或者合并各种其他基础疾患的患者，能明显提高和改善患者的生活质量，值得临床推荐使用。本研究样本含量较少,对其远期疗效,仍需进行大量样本对照分析,我院会继续跟进研究。.
参考文献
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