论文摘要
目的:本研究采用经典恐惧条件化与消退行为学模型,通过检测一氧化氮合酶抑制剂L-NAME对不同模式下大鼠恐惧消退的影响,探讨恐惧消退学习的一氧化氮信号机制。方法:本研究行为训练包括线索性与场景性任务两大部分。在线索性任务部分,根据恐惧条件化、消退训练和消退检测时场景设置的差异分为AAA、ABA、ABB、ABC和AAB五种模式;每种模式的行为训练程序都包括适应、恐惧条件化、消退训练与消退检测四个阶段。以AAA模式为例,实验程序如下:第一天每只大鼠适应场景A;第二天在场景A中对大鼠进行恐惧条件化（声刺激与电击配对呈现6次）;第三天,对大鼠注射L-NAME（10 mg/kg、20 mg/kg与40 mg/kg）或生理盐水30min后,将大鼠放入场景A中进行消退训练（单独呈现声刺激16次,无电击呈现）;第四天,将大鼠放入场景A中进行消退检测（单独呈现声刺激16次,无电击呈现）。在ABA模式中,恐惧条件化在场景A中进行,消退训练在场景B中进行,而消退检测则在场景A中进行。在ABB模式中,恐惧条件化在场景A中进行,消退训练与消退检测则在场景B中进行。在ABC模式中,恐惧条件化在场景A中进行,消退训练在场景B中进行,而消退检测则在场景C进行。在AAB模式中,恐惧条件化与消退训练在场景A中进行,而消退检测则在场景B中进行。在场景性任务部分,根据条件化阶段是否有声刺激呈现分为前景性场景和背景性场景两种模式;每种模式的行为训练程序也包括适应、恐惧条件化、消退训练与消退检测四个阶段。在前景性场景模式中,行为程序如下:第一天每只大鼠适应条件化检测箱;第二天在检测箱中对大鼠进行恐惧条件化训练（仅呈现电击6次,无声刺激呈现）;第三天,对大鼠注射L-NAME（10 mg/kg、20 mg/kg与40 mg/kg）或生理盐水30min后,将大鼠放入检测箱中进行恐惧消退训练（无声刺激或电击呈现）;第四天,在检测箱中进行消退检测（无声刺激或电击呈现）。在背景性场景模式中,恐惧条件化阶段声刺激与电击配对呈现,其余阶段训练与前景性场景模式相同。行为检测指标为声刺激或场景刺激诱发的大鼠僵直时间。结果:在AAA和ABA模式中,各L-NAME组大鼠僵直水平在消退检测阶段与生理盐水组相比均无显著性差异;在ABB、ABC和AAB模式中,40 mg/kg L-NAME组大鼠僵直水平在消退检测阶段与生理盐水组相比显著性增加;在前景性场景和背景性场景模式中,各L-NAME组大鼠僵直水平在消退检测阶段与生理盐水组相比均无显著性差异。结论:一氧化氮合酶抑制剂L-NAME损伤ABB、ABC和AAB模式下的恐惧消退,而对AAA、ABA、前景性场景和背景性场景模式下的恐惧消退无影响,表明L-NAME对恐惧消退损伤具有任务依赖性,提示一氧化氮信号通路选择性参与某些恐惧消退学习过程。