OPN及其相关因子在口腔扁平苔藓发病机制及其进展中的作用

论文摘要

口腔扁平苔藓（oral lichen planus,OLP）是口腔粘膜的常见病多发病,给病人带来极大的痛苦。目前的研究资料显示,细胞免疫功能紊乱是该类疾病的特征性病理变化,但导致其免疫紊乱的机制目前尚不清楚,CD4+T细胞及其Th1型细胞因子在自身免疫性疾病中的作用是其主要的研究热点。骨桥蛋白（osteopontin,OPN）是新近发现的Th1型细胞因子,可由多种组织及细胞产生并具有多效性。OPN是一种重要细胞外基质结构组分,通过RGD途径和非RGD途径（不依赖于RGD结构）,OPN与其整合素受体（αvβ3）或CD44结合,介导细胞的粘附、迁移等多种细胞行为,在细胞免疫、创伤愈合、肿瘤转移等病理过程中,同样发挥着重要的调节作用,是机体组织或器官发育过程中一个重要的调节因素。最近有研究发现OPN参与炎症免疫反应,在类风湿关节炎等自身免疫性疾病的发生发展中起关键作用。但目前尚未见在口腔粘膜病中的相关报道,本研究检测口腔扁平苔藓患者血清OPN浓度及外周血CD4+T细胞OPN受体CD44的表达,以及患者血清IL-8、IL-12蛋白浓度,初步探讨OPN及其受体CD44在口腔扁平苔藓的发生及进展中的作用。目的（1）检测口腔扁平苔藓患者局部OPN的表达及全血CD4+T细胞CD44变化,分析OPN介导的免疫因素在OLP发病机制中的作用。（2）检测血清中OPN、IL-8、IL-12含量的变化,并分析与口腔扁平苔藓发生的相关性,为进一步揭示其发生机制及建立新的治疗方法提供实验依据。方法来自我院门诊口腔扁平苔藓患者45例以及健康志愿者20名。（1）用免疫组织化学SABC法检测局部组织切片中OPN表达。（2）用ELASA法检测血清中OPN蛋白浓度;（3）流式细胞法检测全血中CD4+T细胞亚群表面CD44;（4）液相芯片检测血清IL-8、IL-12蛋白浓度;实验结果用两组均数比较进行t检验,检验水准定为a=0.05。结果（1）免疫组织化学方法检测OLP患者病变组织切片中OPN表达阳性。（2）OLP患者血清中OPN蛋白浓度（25.39 ng/ml±3.25）显著高于正常对照组（7.2 ng/ml±2.14）。（P＜0.01）（3）OLP患者全血中CD4+T细胞表面CD44表达372.76±50.75显著高于正常对照组（173.7±31.49）。（P＜0.01）（4）OLP患者血清中IL-8、IL-12蛋白浓度（43.47 pg/ml±9.62、7.76 pg/ml±2.81）显著高于正常对照组（14.98 pg/ml±2.51、6.15 pg/ml±1.62）。（P＜0.01）结论（1）OLP患者局部上皮细胞OPN表达增强,且患者血清中OPN的浓度显著高于对照组,提示OPN很可能通过其配体CD44通路介导CD4+T细胞的异常活化。（2）OLP患者外周血CD4+T细胞CD44表达显著增高,提示CD44可能参与了在OLP疾病早期细胞免疫的启动,及随后炎症阶段的细胞免疫应答异常。（3）OLP患者血清中IL-8、IL-12的含量显著增高,提示IL-8在OLP局部淋巴细胞的浸润中可能起重要作用,OLP患者呈显著的Th1应答优势,OPN可能是其关键因子。

论文目录

• 中文摘要
• 英文摘要
• 符号说明
• 前言
• 实验一:OLP患者血清中OPN蛋白浓度变化以及免疫组织切片OPN蛋白表达情况
• 材料与方法
• 结果
• 讨论
• 实验二:流式细胞学技术检测OLP患者外周血CD4+T细胞表面CD44表达情况
• 材料与方法
• 结果
• 讨论
• 实验三:OLP患者血清中IL-8、IL-12蛋白浓度变化情况
• 材料与方法
• 结果
• 讨论
• 附图
• 参考文献
• 致谢
• 攻读硕士学位期间发表的文章目录
• 学位论文评阅及答辩情况