6-OHDA诱导大鼠帕金森病模型的差异蛋白质组学研究

论文摘要

为深入探索帕金森病（parkinson’s disease,PD）的病理机制,本研究建立了符合国际标准的6-OHDA诱导的Wistar大鼠PD动物模型。本研究首次利用荧光差异凝胶电泳（DIGE）和质谱（MS）技术,对6-OHDA模型纹状体的蛋白质组进行了分离、比对和鉴定。结果发现表达显著上调的蛋白4个,分别为泛素羧基末端水解酶L1（UCH-L1）、PeroxiredoxinⅡ（PrxⅡ）、谷氨酰胺合成酶（GS）和热休克蛋白90?（HSP90?）;表达显著下调的蛋白2个,分别为线粒体顺乌头酸酶（ACO2）和甘油醛-3-磷酸脱氢酶（GAPDH）。6-OHDA毒性诱导下的纹状体,UCH-L1表达水平增高,有利于多巴胺能神经元对异常蛋白质的清除。PrxⅡ是氧化应激反应中不可缺少的酶,其表达水平显著升高,标志着氧化应激反应的存在。GS水平的升高,可能是脑损伤后代偿性反应的重要标志。HSP90?水平升高,既是毒性损害的标志,也是脑组织神经元抗凋亡调节的体现。ACO2表达下调是线粒体功能障碍的标志,提示线粒体功能障碍在PD发病中扮演重要角色。GAPDH这一诱导凋亡蛋白的下调,有利于阻止多巴胺能神经元的凋亡。综合检测这六种蛋白的改变,可能为利用6-OHDA模型筛选和评价抗PD药物提供新的客观指标体系。

论文目录

缩略词表

第一部分 6-OHDA诱导PD模型的建立

一、主要仪器和试剂

二、模型制备方法

三、模型的验证

1. 行为学验证

2. 模型的组织病理学验证

2.1 标本的留取和检测准备

2.2 TH免疫组化检测

3. 组织病理学结果的统计学处理方法

第二部分 6-OHDA诱导PD模型纹状体蛋白质组学检测

一、主要仪器设备和试剂

1. 主要仪器设备

2. 试剂

二、实验方法

1. 试剂配制

2. 荧光差异凝胶电泳（DIGE）蛋白质样品的制备

2.1 纹状体蛋白质提取

2.2 纹状体蛋白质Clean-up处理

2.3 提取蛋白质的分组和荧光标记

3. 荧光差异凝胶电泳（DIGE）

4. 凝胶图像采集与分析

5. 制备胶电泳及蛋白质鉴定

5.1 制备胶的制备

5.2 考马斯亮兰染色

5.3 差异表达点的质谱鉴定

第三部分结果

一、6-OHDA诱导PD模型

1. 行为学检测结果

2. 组织病理学所见

二、DIGE图的匹配分析结果

三、差异表达点的质谱鉴定结果

第四部分讨论

一、关于6-OHDA诱导的PD模型纹状体的上调性差异蛋白

1. 泛素羧基末端水解酶L1

2. PeroxiredoxinⅡ

3. 谷氨酰胺合成酶

4. 热休克蛋白90?

二、关于6-OHDA诱导的PD模型纹状体的下调性差异蛋白

1. 线粒体顺乌头酸酶

2. 甘油醛-3-磷酸脱氢酶

小结

结论

参考文献

文献综述一关于实验性帕金森病在体模型研究

文献综述二实验性帕金森病研究的新手段

个人简历

在读期间发表的论文和参与的科研项目

中文摘要

英文摘要

致谢

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标签：蛋白质组学论文; 帕金森病论文; 动物模型论文;

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