转化生长因子β1刺激肝星状细胞差异表达基因研究

论文摘要

肝纤维化是各种原因所致肝损伤的代偿修复反应，表现为肝内纤维结缔组织增生与沉积，是多种慢性肝病共有的病理特征。只要引起肝脏组织的炎症，都可造成肝组织纤维结缔组织增生，而导致肝纤维化的发生。多种病因可导致肝纤维化，其中以病毒性肝炎、酒精性肝炎、非酒精性脂肪性肝炎、自身免疫性肝炎较为常见。肝纤维化进展隐匿，最终可发展为肝硬化、肝功能衰竭、甚至肝细胞癌，因此肝纤维化已成为世界上最严重的公共卫生问题之一，阻断肝纤维化是防治肝硬化的重要手段。 肝纤维化是肝组织发生修复反应时细胞外基质（extracellularmatrix，ECM）合成、降解与沉积不平衡造成的不良后果，是涉及复杂的细胞及分子机制的动态过程。肝星状细胞（HSC）激活并转化为肌成纤维细胞是肝纤维化发生、发展的核心环节。细胞因子对肝星状细胞增殖、转化及基质合成起重要的调节作用。转化生长因子β1（TGF-β1）是目前发现的最重要的致纤维化细胞因子，可促进肝星状细胞表达和分泌Ⅰ、Ⅲ、Ⅳ型胶原及某些非胶原糖蛋白和蛋白多糖，抑制基质金属蛋白酶的表达，而促进肝星状细胞表达基质金属蛋白酶抑制剂。鉴于肝星状细胞和TGF-β1在肝纤维化发生、发展中所起的重要作用，深入研究TGF-β1激活肝星状细胞基因表达谱的变化，对于了解TGF-β1调节肝纤维化发生的分子生物学机制具有重大意义，也为进一步寻找针对TGF-β1的基因治疗靶点奠定基础。 目的：（1）应用抑制性消减杂交（SSH）技术构建TGF-β1刺激大鼠肝星状细胞差异表达基因的cDNA消减文库，筛选并克隆TGF-β1反式

论文目录

• 中文摘要
• Abstract
• 前言
• 第一部分 应用抑制性消减杂交技术筛选 TGF-β1刺激肝星状细胞差异表达基因
• 1 材料与方法
• 1.1 实验材料
• 1.2 方法
• 2 结果
• 3 讨论
• 4 小结
• 第二部分 应用基因芯片技术筛选 TGF-β1刺激肝星状细胞差异表达基因研究
• 1 实验材料与方法
• 1.1 实验材料
• 1.2 实验方法
• 2 结果
• 3 讨论
• 4 小结
• 第三部分 TGF-β1反式激活新基因 TTG1及其剪切体 TTG1A的克隆化研究和生物信息学分析
• 1 材料与方法
• 1.1 材料
• 1.2 方法
• 2 结果
• 3 讨论
• 4 小结
• 第四部分 应用酵母双杂交技术筛选白细胞文库中TTG1A蛋白结合蛋白
• 1 材料和方法
• 1.1 材料
• 1.2 方法
• 2 结果
• 3 讨论
• 4 小结
• 结论
• 致谢
• 参考文献
• 综述 转化生长因子β1与肝纤维化研究进展
• 实验仪器设备
• 攻读博士学位期间发表的学术论文
• 个人简历