论文摘要
背景与目的：粘膜相关淋巴组织结外边缘区淋巴瘤（extranodal marginal zone lymphoma of mucosa-associated lymphoid tissue, MALT lymphoma）,简称MALT淋巴瘤,是常见的B细胞淋巴瘤之一。其发病率有增高的趋势,仅低于弥漫大B细胞淋巴瘤（diffuse large B cell lymphoma, DLBCL）和滤泡性淋巴瘤（follicular lymphoma, FL）。MALT淋巴瘤好发于中老年人,胃肠道是其最常见的发生部位,还见于涎腺、甲状腺、鼻咽、肺、眼附属器及皮肤等部位,临床过程多呈惰性。目前,.有关MALT淋巴瘤的研究,热点集中于分子遗传学方面。学者普遍认为,MALT淋巴瘤分子遗传学方面的改变在其发生发展的过程中起着关键作用,其主要分子遗传学改变有t（11；18）（q21；q21）、t（14；18）（q32；q21）和t（1；14）（p22；q32）；胃肠道MALT淋巴瘤的分子遗传学改变有t（11；18）（q21；q21）和t（1；14）（p22；q32）,并以前者较多见。有关胃肠MALT淋巴瘤分子遗传学的研究,多数是针对于t（11；18）（q21；q21）这一染色体异常,其涉及到的基因有：API2基因、MALT1基因、AP12-MALT1融合基因,这些基因直接或间接地激活NF-κB信号传导通路,此通路的异常活化在胃肠MALT淋巴瘤的发生和发展中起着非常重要的作用。对于术前胃肠MALT淋巴瘤的小活检标本,其病变较典型的病例,再结合免疫组化可做出明确诊断；但也有部分病例由于病变不典型,再结合免疫组化也很难做出明确诊断。为此想通过分子生物学技术,检测与胃肠MALT淋巴瘤相关的基因在胃肠道MALT淋巴瘤中发生情况,并探讨其在胃肠MALT淋巴瘤诊断中的价值。本研究回顾性分析了43例胃肠MALT淋巴瘤的临床资料、组织病理形态及免疫表型结果,并通过检测胃肠道MALT淋巴瘤石蜡包埋组织标本中由t（11；18）（q21：q21）所致的融合基因API2-MALT1的发生情况,探讨其对胃肠道MALT淋巴瘤的诊断价值。材料和方法：1.收集郑州大学第一附属医院病理科经HE染色和免疫组化确诊的43例胃肠MALT淋巴瘤石蜡包埋组织标本,其中胃MALT淋巴瘤石蜡包埋组织标本30例,肠MALT淋巴瘤13例。2.对43例胃肠MALT淋巴瘤患者的临床资料和病理资料进行回顾性分析。3.对43例胃肠MALT淋巴瘤患者的石蜡包埋标本,用酸性酚氯仿法从石蜡包埋组织中提取RNA,通过逆转录-聚合酶链式反应（RT-PCR）扩增融合基因API2-MALT1。4.对通过RT-PCR扩增的融合基因API2-MALT1进行基因测序。5.统计学方法分析,计量资料采用均数±标准差（X±S）表示,对无序分类资料采用四格表卡方检验或确切概率法进行分析,显著性水准取α=0.05。结果：1.本组43例胃肠MALT淋巴瘤中,男性患者28例,女性患者15例,年龄在19岁和85岁之间,平均年龄51.6岁,中位年龄54.0岁。其中胃MALT淋巴瘤石蜡包埋组织标本30例,肠MALT淋巴瘤13例。2.43例胃肠MALT淋巴瘤病例中均表达CD20,阳性率为100%（43/43）；CD79 a阳性率为65.1%（28/43）；CD5阴性率93.0%（40/43）,CyclinD1阴性率95.3%（41/43）,CD10阴性率95.3%（41/43）。3.43例胃肠MALT淋巴瘤病例中,镜下表现为肿瘤细胞分布于淋巴滤泡的外围,呈边缘区分布或者呈弥漫性分布；8例细胞以单核样B细胞为主,7例细胞以中心细胞样细胞为主,其余以多种细胞混合存在；有15例可见滤泡殖入现象；17例可见淋巴上皮病变。4.43例胃肠MALT淋巴瘤中6例检测出API2-MALT1融合基因,总体检测率是14.0%（6/43）,其中胃5例,检测率是16,7%（5/30）,肠1例,检测率是7.7%（1/13）。10例反应性淋巴结增生未检出API2- MALT1融合基因mRNA。API2-MALT1融合基因的发生与胃肠MALT淋巴瘤有相关性（P<0.05）。胃肠MALT淋巴瘤API2-MALT1融合基因的发生与患者的年龄、性别、发生部位无相关性（P>0.05）。5. MALT1基因上的1123bp的断点是API2基因与MALT1基因发生融合的融合处之一。结论：1.胃肠MALT淋巴瘤的组织病理学特征：滤泡植入、浆细胞分化、淋巴上皮病变。2.融合基因API2-MALT1与胃肠MALT淋巴瘤的发生有关。3.在形成融合基因API2-MALT1时,MALT1基因的1123bp处有断裂点。4.融合基因API2-MALT1的检出有助于胃肠道MALT淋巴瘤病理诊断。
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