论文摘要
目的:观察虫草肾茶胶囊对肾小球硬化早期模型大鼠肾脏的保护作用,并探讨其作用机制。方法:将72只大鼠随机分为假手术组、模型组、虫草肾茶治疗组、福辛普利对照组,采用单侧肾切除并阿霉素尾静脉注射法建立肾小球硬化早期大鼠模型。虫草肾茶治疗组给予虫草肾茶胶囊(0.47g·kg-1·d-1)灌胃,福辛普利对照组给予福辛普利(7.5mg·kg-1·d-1)灌胃,每日1次,假手术组与模型组每天给予等量的蒸馏水灌胃。分别于造模前与造模后6、8、10、12周观察大鼠24小时尿蛋白定量,于造模前与造模后8、12周观察大鼠血尿素氮（BUN）、血清肌酐（Scr）、总蛋白（TP）、白蛋白（Alb）、总胆固醇（Chol）、甘油三酯（TG）、低密度脂蛋白（LDL）的变化。连续给药12周后处死大鼠,观察肾脏组织形态学改变,计算肾小球硬化指数（GSI）;用免疫组织化学方法分别检测肾组织中结缔组织生长因子（CTGF）、纤维连接蛋白（FN）、Ⅳ型胶原（Col-Ⅳ）、纤维蛋白溶解酶原激活物抑制剂-1（PAI-1）、基质金属蛋白酶-2（MMP-2）与单核细胞趋化蛋白-1（MCP-1）的表达;用定量PCR方法检测肾组织中基质金属蛋白酶抑制因子-1mRNA（TIMP-1mRNA）的表达。结果:（1）虫草肾茶治疗组大鼠的24小时尿蛋白定量在第8、10、12周时均低于模型组（P＜0.01）。（2）治疗组大鼠的BUN、Scr水平在第8、12周时低于模型组（P＜0.01）,在12周时低于福辛普利对照组（P＜0.05或P＜0.01）;治疗组的TP、Alb水平在12周时高于模型组（P＜0.01）,其Chol水平在第8、12周时低于模型组（P＜0.01）,且低于福辛普利对照组（P＜0.05或P＜0.01）。（3）模型组大鼠在12周末约50%的肾小球有不同程度的硬化,呈局灶节段性分布,间质可见明显纤维化和局灶性炎细胞浸润。与模型组比较,治疗组与对照组的肾小球硬化程度明显减轻,两组的肾小球硬化指数均低于模型组（P＜0.05）,治疗组同时明显减轻了肾小管-间质纤维化。（4）免疫组化结果显示治疗组与对照组CTGF、FN、Col-Ⅳ在肾小球的表达低于模型组（P＜0.05）,治疗组CTGF在肾小管-间质的表达与对照组比较有统计学差异（P＜0.05）。（5）治疗组PAI-1与MCP-1的表达均低于模型组（P＜0.05或P＜0.01）,MMP-2的表达高于模型组（P＜0.01）。（6）治疗组、对照组TIMP-1 mRNA的表达低于模型组（P＜0.01）,治疗组TIMP-1 mRNA的表达低于对照组（P＜0.05）。结论:虫草肾茶胶囊可以通过减少尿蛋白,降低BUN、Scr、Chol,升高TP、Alb,减少细胞外基质主要成分FN、Col-Ⅳ的表达,减少致纤维化因子CTGF的表达,降低PAI-1与MCP-1的表达,增加MMP-2的表达,下调TIMP-1 mRNA在肾脏中的表达,起到延缓肾小球硬化早期进展的作用。
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