导读:本文包含了胰腺纤维化论文开题报告文献综述及选题提纲参考文献，主要关键词:PTEN,慢性胰腺炎,胰腺纤维化,细胞外基质
胰腺纤维化论文文献综述
张晓云,郝建宇[1]（2019）在《抑癌基因PTEN在大鼠慢性胰腺炎纤维化过程中对胰腺星状细胞活化的调控作用》一文中研究指出目的:胰腺星状细胞(PSC)活化在胰腺纤维化过程中起关键作用。PTEN为具有编码双重特异磷酸酶活性蛋白功能的抑癌基因,在其他器官纤维化疾病中存在异常表达。本研究旨在阐明在大鼠胰腺纤维化过程中PTEN表达变化与PSC活化的关系,及PTEN对体外PSC活化及生物学行为的调控作用和机制。方法:单次尾静脉注射DBTC法制备大鼠慢性胰腺炎(CP)模型,观察给药后2、4、6周,组织原位PSC活化与PTEN表达变化;免疫荧光(IF)双标共定位表达PTEN或凋亡的活化PSC;利用相关性分析,明确纤维化过程中PTEN表达与原位PSC活化及凋亡的相关性。组织块法分离大鼠原代PSC,通过构建野生型(WT)、G129E突变型PTEN基因的过表达及靶向PTEN的干扰慢病毒(LV)载体,研究PTEN及其不同酶活性的作用。利用Q-PCR、WB检测αSMA和胶原代谢相关基因表达、CCK8检测PSC增殖、流式技术检测PSC凋亡、划痕实验检测PSC迁移。WB检测增强或抑制PTEN表达对PI3K/AKT、FAK/ERK通路的影响。结果:CP大鼠胰腺组织出现炎症伴纤维化形成,且随造模时间延长而加重;其胰腺组织中αSMA表达逐渐升高,PTEN表达逐渐下降。IF双标显示,PTEN(+)和凋亡的活化PSC占总活化PSC的百分比均随纤维化加重逐渐下降;结合相关性分析,由于活化PSC中PTEN表达逐渐下降伴随凋亡率降低,故PTEN可能促进活化PSC凋亡。过表达WT或突变型PTEN,对体外PSC中αSMA表达影响不明显,但可降低胶原蛋白水平;抑制PTEN表达则促进αSMA及胶原蛋白表达。WT、G129E突变PTEN均可抑制PSC增殖,而抑制PTEN表达可促进活化PSC增殖。野生型PTEN可促进PSC凋亡,但突变型对凋亡无显着促进作用;抑制PTEN可降低凋亡率。过表达WT及突变型PTEN均可抑制PSC的迁移率,且WT抑制作用更强;抑制PTEN表达则促进PSC迁移。WT较突变型PTEN降低p AKT蛋白作用更显着;但对p FAK、p ERK的抑制作用相同;抑制PTEN表达后,p AKT、p FAK与pERK表达升高。结论:在大鼠CP胰腺纤维化进展中,PSC活化增加伴随PTEN表达降低。野生型PTEN可显着促进体外PSC凋亡,抑制增殖、迁移及胶原合成;G129E突变型PTEN作用则较弱。PTEN可能通过负性调节AKT和FAK/ERK通路影响PSC活化状态。(本文来源于《2019中国中西医结合学会消化内镜学专业委员会第一届第四次学术交流会摘要集》期刊2019-09-20）
薛冉[2]（2019）在《辅酶Q10通过PI3K/AKT/mTOR信号通路抑制胰腺星状细胞活化改善胰腺纤维化》一文中研究指出【研究背景及目的】近年来,越来越多证据表明,胰腺星状细胞(pancreatic stellate cells,PSCs)活化在以胰腺纤维化为病理特征的慢性胰腺炎(chronic pancreatitis,CP)及胰腺导管癌(pancreatic ductal carcinoma,PDAC)的发生发展中发挥关键作用。逆转PSCs活化过程是抗胰腺纤维化治疗的关键。任何可以抑制PSCs活化的药物均可(本文来源于《2019中国中西医结合学会消化内镜学专业委员会第一届第四次学术交流会摘要集》期刊2019-09-20）
陈伟,向晓辉,田艳[3]（2019）在《氧化苦参碱抗大鼠胰腺星状细胞纤维化作用机制研究》一文中研究指出目的研究氧化苦参碱(OM)对大鼠胰腺星状细胞(PSCs)(LTC14细胞株)纤维化的作用机制。方法取LTC14细胞,分别设为对照组、模型组、实验组,对照组进行常规培养,模型组使用转化生长因子β1 (TGF-β1)处理,实验组采用TGF-β1+OM处理。作用12 h后收集细胞培养基上清,提取蛋白及RNA;检测并比较细胞中α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)、纤连蛋白(FN)、I型胶原(Co L-I)、NOD样受体蛋白3(NLRP3)、半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶(caspase1)、白介素1β(IL-1β等)指标的蛋白和RNA表达量。结果与对照组相比,模型组α-SMA、FN、Co L-I、NLRP3、caspase1、IL-1β蛋白及mRNA表达均呈显着增高趋势(P <0. 01);与模型组比较,实验组α-SMA、FN、Co L-I、NLRP3、caspase1、IL-1β蛋白及mRNA表达均显着降低(P <0. 01)。结论 OM可能通过抑制NLRP3炎性小体活化而产生抗纤维化作用。(本文来源于《解放军医药杂志》期刊2019年08期）
孙丽[4]（2019）在《人胰腺星状细胞系的建立及其细胞生物学性状和维甲酸抗胰腺纤维化的研究》一文中研究指出激活的胰腺星状细胞(PSC)在胰腺纤维化发生过程中发挥关键作用。在正常胰腺中PSC呈静止状态胞浆中含有维生素A颗粒。当暴露于刺激信号PSC由静止转化为激活状态胞浆中维生素A消失,表达细胞骨架蛋白:α-平滑肌动蛋白(α-SMA),波形蛋白,结蛋白及胶质原纤维酸性蛋白(GFAP)。激活的PSC可产生致纤维化细胞因子转化生长因子β1(TGF-β1)和促分裂细胞因子血小板衍生生长因子(PDGF),合成和分泌包括I型胶原(Col1)在内的细胞外基质(ECM),基质金属蛋白酶(MMPs,如MMP-1,MMP-2等)及其抑制物(TIMPs)。TGF-β1经旁分泌和自分泌调节PSC自身激活过程,增加α-SMA和Col1表达,下调MMP-9合成。白细胞介素6(IL-6)是一种重要的致炎症因子,可促进PSC激活。全反式维甲酸(ATRA)是具有活性的维生素A代谢物,可诱导啮齿类动物PSC向静止型转化,减少ECM合成,抑制乙醇诱导的α-SMA表达。PSC在胰腺纤维化形成和ECM逆转均发挥关键作用,原代人PSC由于胰腺组织块来源缺乏和细胞老化难以长期培养,有限的细胞数量不能满足其机能研究。曾有人建立人胰腺PSC系,由于生长速度的缺陷不能确切展示原代PSC的表型特征,难以被广泛使用。本研究采用RSV启动子/增强子驱动SV40大抗原在人原代激活PSC表达建立了永生化人PSC系(HP-1细胞)。进而通过对HP-1细胞和PSC生物学性状和蛋白组学分析,评价HP-1细胞在细胞培养水平研究PSC介导人类胰腺纤维化的可能性。在此基础上,通过建立ALC诱导HP-1细胞体外模型,明确ATRA抑制ALC作用下HP-1细胞介导纤维化的作用特征,并尝试从ATRA抑制TGF-β1信号通路阐明其抗纤维化机制。本论文分为两个部分:第一部分:人胰腺星状细胞系的建立及其生物学性状和蛋白组学分析研究目的:本研究旨在采用RSV启动子/加强子驱动SV40 T抗原表达建立永生化人PSC系(HP-1细胞)。通过测定HP-1细胞和原代激活PSC基质蛋白和基质重构调节蛋白对刺激因子反应性和蛋白质表达谱,评价HP-1细胞在研究PSC介导胰腺纤维化发生学作为可利用工具的可能性。研究方法:采用胶原酶P灌注消化法分离人胰腺良性占位病变周边正常胰腺组织的PSC,10%FBS DMEM培养,4次传代的激活PSC用于本研究。采用RSV启动子/增强子驱动SV40 T抗原在人原代激活PSC表达建立永生化人PSC系HP-1细胞。采用免疫细胞化学检测HP-1细胞SV 40 T抗原和GFAP表达,免疫荧光法测定波形蛋白,结蛋白和α-SMA表达;采用实时定量PCR(RT-q PCR)测定HP-1细胞和PSC的α-SMA、CTGF、Col1A1、MMP-1、MMP-2和TIMP-2 m RNA水平;采用Western Blot测定上述基质蛋白和基质重构调节蛋白与细胞受体TGFβR2、Bambi、PDGFRβ和PPRPγ蛋白含量。采用脂质体Fu GENE 6和X-Treme GENE Si RNA分别对HP-1细胞转染绿色荧光蛋白表达质粒p EGFP-N1。分离HP-1细胞和PSC的裂解蛋白质,胰酶消化,串联质谱标签(tandem mass tag,TMT)标记,用EASY-n LC 1000超高效液相系统进行分离,提交高效质谱Q Exactive TM Plus组合型四极杆Orbitrap TM质谱仪(MS/MS)进行检测和分析。本研究以1.5倍数变化为差异表达阈值,t-检验p<0.05为显着性差异,进而确定两种细胞间的显着差异蛋白质。研究结果:本研究建立了永生化HP-1细胞,该细胞核中表达SV40 T抗原,胞浆中表达GFAP、波形蛋白、结蛋白和α-SMA特征性细胞骨架蛋白与TGFβR2、Bambi、PDGFRβ和PPRPγ受体。进一步研究发现HP-1细胞和PSC在TGF-β1诱导的α-SMA、CTGF、Col1A1和TIMP-2 m RNA与蛋白合成增加以及MMP-1/2 m RNA和蛋白合成减少方面表现一致。HP-1细胞脂质体Fu GNE 6和X-Treme GENE Si RNA转染效率分别达61.8%和88.65%。HP-1细胞和PSC比较蛋白组学研究显示:两种细胞可定量的共享蛋白质是4537种,未发现单一细胞仅有的蛋白质。统计学分析显示54种蛋白质在HP-1细胞中上调,45种蛋白质在PSC中上调,其余4438种蛋白质的表达(占两种细胞可定量总蛋白质的97.8%)在这两种细胞之间没有显着差异。差异蛋白若以>±2.0倍数变化的绝对值为界不含有细胞外基质蛋白,纤维源性细胞因子,细胞生长因子及基质重构调节蛋白。结论:HP-1细胞具有激活PSC的特征性标志,对纤维源性细胞因子刺激反应性和蛋白质表达谱与PSC基本一致,其可成为有效的工具用于PSC介导胰腺纤维化发生学的研究。第二部分:维甲酸抑制PSC介导胰腺纤维化作用的实验研究研究目的:本研究旨在明确ATRA抑制酒精(ALC)作用下人PSC介导胰腺纤维化的作用特征,评价ATRA抑制TGF-β1信号通路在抗胰腺纤维化的作用。研究方法:我们采用RSV启动子/增强子驱动SV40 T抗原在人原代激活PSC表达建立了永生化人PSC系HP-1细胞。本研究采用HP-1细胞建立了低血清培养模型。采用Bodipy荧光染色法检测HP-1细胞内脂质颗粒,Western blot检测HP-1细胞Smad2、p Smad2、Smad3和p Smad3的表达。采用RT-q PCR检测HP-1细胞Col1A1、α-SMA、IL-6、TGF-β1和MMP-9m RNA转录水平,酶联免疫吸附实验(ELISA)测定Col1A1、α-SMA、IL-6、TGF-β1和MMP-9蛋白含量。研究结果:本研究发现ATRA(5μM)可明显促进低血清培养(0.5%FBS DMEM)和ALC(50 m M)诱导的HP-1细胞中脂质颗粒形成,诱导细胞向静止转化。ALC处理的HP-1细胞IL-6和TGF-β1 m RNA合成和蛋白质分泌水平均较对照组明显升高(4组间p均<0.001)。采用ALC和IL-6(100 ng/ml)分别处理HP-1细胞,TGF-β1合成水平均提高,24 h达到最高值,而ALC处理的HP-1细胞合成Col1A1和α-SMA 48 h后水平较高。进一步采用ATRA与ALC同时处理HP-1细胞结果发现:ATRA不仅使ALC诱导24 h出现的TGF-β1峰值明显下降,也可使48 h出现的Col1A1和α-SMA升高水平明显下降。为明确ATRA是否可抑制TGF-β1诱导Smad2/3磷酸化,采用外源性TGF-β1(5 ng/ml)预处理HP-1细胞45 min后加入ATRA,结果发现ATRA可明显抑制TGF-β1诱导的Smad2/3磷酸化(两者P<0.001),明显抑制TGF-β1诱导的Col1A1和α-SMA m RNA和蛋白质合成(4组间P<0.001),明显增加MMP-9 m RNA和蛋白质合成(两者P<0.001)。结论:ATRA可促进人PSC向静止转化,通过下调TGF-β1/Smad2/3信号通路,抑制PSC介导的胶原合成和促进其降解。本研究进一步为ATRA防治胰腺纤维化提供了实验依据和理论基础。(本文来源于《吉林大学》期刊2019-06-01）
曲丽梅[5]（2019）在《肠源性和外源性内毒素在酒精诱导的大鼠胰腺纤维化发生学作用的实验研究》一文中研究指出胰腺纤维化是酒精性慢性胰腺炎(ACP)的一个主要病理学特征,其中胰腺星状细胞(PSC)起着关键作用。静止期PSC可被酒精、酒精代谢产物和活性氧化物激活,使其转化为肌纤维母细胞样细胞,表达细胞骨架蛋白α平滑肌肌动蛋白(α-SMA),并具有增殖、合成包括I型胶原(Col1)在内的细胞外基质(ECM)蛋白的能力。ACP纤维形成过程被认为是酒精诱导胰腺组织损伤后在活化巨噬细胞(Mφ)和PSC之间基于细胞因子相互作用而引起的。事实上,仅有5-10%的酗酒者最终出现具有临床症状的胰腺炎,表明单纯酒精因素通常不足以导致临床足以诊断的胰腺炎。啮齿类动物模型和患者队列研究均表明,饮酒会导致肠道微生态失调和肠粘膜通透性增加,引起内毒素血症。近十年来,革兰氏阴性细菌内毒素脂多糖(LPS)被认为是ACP发生过程中纤维化形成和PSC激活的触发因素。最近,我们的研究发现伴有内毒素血症的ACP患者血清中单核细胞趋化蛋白1(MCP-1)、巨噬细胞炎性蛋白-1α(MIP-1α),调节激活正常T细胞表达和分泌因子(RANTES)和转化生长因子β1(TGF-β1)水平均提高。体外研究我们发现LPS可激活Mφ和PSC的Toll样受体4(TLR4),产生趋化因子MCP-1、MIP-1α和RANTES与转化生长因子TGF-β1。尽管已经知道LPS在ACP发病机制中具有有害作用,利用外源性LPS评价内毒素在ACP发病机制中的作用仍然存在局限性。目前尚不清楚LPS在ACP胰腺纤维化形成过程中是启动因素还是加重因素或两者兼而有之。此外,ACP发病过程中Mφ和PSC之间的相互作用以及炎症和纤维化发生学之间的分子调节机制仍然有待于阐明。本研究我们首先阐明慢性酒精喂养大鼠肠源性内毒素LPS水平和胰腺I型胶原含量的关系;进而我们使用慢性酒精喂养加LPS反复注射大鼠模型与Mφ和PSC细胞模型阐述LPS加强TGF-β1信号通路和胰腺纤维化在ACP发病机制的作用。本论文共分两部分:第一部分:肠源内毒素对慢性酒精喂养大鼠胰腺I型胶原产生的影响目的:本研究旨在评价慢性酒精喂养大鼠门静脉LPS浓度与胰腺Col1含量之间的关系。方法:雄性SD大鼠66只被随机分为两组,分别给予Lieber-De Carli等热量对照(CON)液体饮食和酒精(ALC)(15 g/kg/d)液体饮食。各11只CON或ALC喂养大鼠在第8,9或10周末致死。动态比浊法测定门静脉血浆LPS含量,HE染色用于评估胰腺炎损伤程度,苯胺蓝胶原染色用于评价胰腺纤维化程度。免疫组织化学检测胰腺组织α-SMA和F4/80分别用于识别PSCs和Mφs;RT-q PCR检测胰腺标本Col1和TLR4 m RNA;Western Blot测定胰腺标本TLR4蛋白;ELISA检测胰腺趋化因子和TGF-β1。结果:与CON大鼠相比10周末ALC喂养大鼠胰腺炎症评分升高,两组之间胶原沉积无显着性差异。ALC喂养大鼠门静脉LPS水平和胰腺TLR4、Col1A1 m RNA及蛋白水平都呈现时间依赖性增加,高峰发生在10周末。此外,在8周末ALC喂养大鼠胰腺TLR4和Col1A1 m RNA表达量与CON大鼠相比明显增加,而门静脉LPS水平无明显变化。10周末ALC喂养大鼠胰腺PSC和Mφ数量及趋化因子(MCP-1,MIP-1α和RANTES)、TGF-β1或Col1A1的表达都显着增加,它们各自与门静脉LPS水平呈正相关。结论:本研究表明肠源性内毒素LPS与酒精诱导胰腺纤维化有关,靶向细菌内毒素有可能成为ACP比较有前景的治疗策略。第二部分:外源性LPS通过上调TGF-β1信号通路增加大鼠胰腺纤维化目的:本研究旨在探讨外源性LPS调节TGF-β1信号传导和胰腺纤维化的机制。方法:22只120 g±20 g雄性SD大鼠喂养Lieber-De Carli酒精(ALC)液体饮食10周,在最后3周分成LPS注射组和非LPS注射组。LPS组于8,9,10周末每周经尾静脉注射LPS(3 mg/kg)1次,对照组尾静脉注射生理盐水1 ml。10周末接受LPS或生理盐水24 h后大鼠被异氟烷麻醉,留取胰腺组织块,其中部分组织块放入10%中性福尔马林液固定,用于制备石蜡切片,部分组织块放入液氮中保存。采用本研究室经RSV启动子/增强子驱动SV40 T抗原建立的永生化大鼠胰腺星状细胞系(RP-2细胞)进行体外研究。采用淋巴细胞分离液分离大鼠末梢血单核细胞,经粒细胞巨噬细胞集落刺激因子(GM-CSF)诱导培养6天获得组织Mφs用于LPS体外造模研究。苯胺蓝胶原染色用于评价胰腺纤维化程度。免疫组织化学检测胰腺组织TLR4,BAMBI,α-SMA和F4/80,后两者分别用于识别PSC和Mφ;免疫荧光双染用于识别胰腺组织TLR4+Mφs/TLR4+PSC或者TGF-β1+Mφ/TGF-β1+PSC。RT-q PCR用于测定RP-2细胞Col1A1、α-SMA、TLR4和BAMBI m RNA水平;Western blot用于测定RP-2细胞Col1和α-SMA蛋白水平与评价TGF-β1/Smad2/3和TLR4/My D88/NF-k B信号通路;ELISA用于测定胰腺标本与Mφ和RP-2细胞Col1A1和TGF-β1蛋白含量。结果:与单纯ALC喂养大鼠相比,LPS反复注射可显着增加ALC喂养大鼠胰腺胶原产生和PSC活化。在ALC喂养大鼠加上LPS反复注射可引起胰腺TLR4或TGF-β1过表达,TLR4+或TGF-β1+Mφ或PSC数量增加。体外实验显示LPS可上调Mφ或RP-2细胞TLR4或TGF-β1产生。在血清饥饿的RP-2细胞LPS单独或与TGF-β1联合刺激下可显着提高Col1和α-SMA产生及Smad2和Smad3磷酸化。LPS可抑制TGF-β1伪受体BAMBI产生,其可被TLR4干扰RNA(Si-TLR4 RNA)或My D88/NF-k B抑制剂拮抗。此外,Si-BAMBI RNA敲除BAMBI可显着加强RP-2细胞TGF-β1信号通路。结论:本研究表明LPS通过PSC自分泌和Mφ旁分泌途径增加TGF-β1产生,LPS通过激活TLR4/My D88/NF-k B通路抑制BAMBI表达,上调PSC中TGF-β1信号通路。(本文来源于《吉林大学》期刊2019-05-01）
李红岩[6]（2019）在《IL-6在酒精性慢性胰腺炎胰腺星状细胞介导纤维化的作用和机制研究》一文中研究指出研究背景及目的:酒精性慢性胰腺炎(ACP)的发病率逐年升高。乙醇可激活PSC被认为是ACP形成的独立危险因素,然而5-10%的长期嗜酒者发生胰腺纤维化。内毒素脂多糖(LPS)是ACP发生的重要触发因素之一,体内、外研究证明LPS可引起PSC激活和合成Col1增加。TGF-β1是重要的致纤维化因子,通过PSC自分泌和旁分泌调节自身激活过程,增加α-SMA和Col1表达。近年来的研究发现IL-6在许多疾病纤维化的发生和发展过程中发挥重要作用。IL-6通过其受体(IL-6R)激活JAK2/STAT3信号通路可促进肝脏、肺、肾脏等多器官纤维化,但是IL-6及JAK2/STAT3通路在ACP胰腺纤维化的作用和机制尚不十分明确。本研究旨在通过人和大鼠整体水平与巨噬细胞(Mφ)和胰腺星状细胞(PSC)细胞水平研究IL-6/JAK2/STAT3通路在ACP胰腺纤维化发生学的作用与机制。材料和方法:将33只120±20 g雄性SD大鼠随机分为3组:(1)对照饲料喂养组,(2)Lieber-DeCarli酒精饲料喂养组,(3)对照饲料喂养+LPS反复注射组。LPS组于8,9,10周末每周经尾静脉注射LPS(3mg/kg)1次,其它两组尾静脉注射生理盐水1 ml。10周末接受LPS或生理盐水24 h后3组大鼠被异氟烷麻醉,留取胰腺组织块。其中部分组织块放入10%中性福尔马林液固定,用于制备石蜡切片,部分组织块放入液氮中保存。采用本研究室经RSV启动子/增强子驱动SV T抗原建立的永生化人胰腺星状细胞系(HP-1细胞)进行体外研究。采用淋巴细胞分离液分离人末梢血单核细胞,经粒细胞巨噬细胞集落刺激因子(GM-CSF)诱导培养6天获得巨噬细胞(Mφ)用于ALC和LPS体外造模。采用免疫组织化学检测人胰腺组织IL-6表达,免疫双染用于识别PSC表达IL-6R,免疫细胞化学法分别检测Mφs和HP-1细胞IL-6和IL-6R表达。ELISA法检测大鼠胰腺组织、人血清Mφs和HP-1细胞IL-6、TGF-β1、α-SMA和Col1α1产生。采用RT-qPCR检测HP-1细胞IL-6、TGF-β1、α-SMA和Col1α1 mR NA转录水平。Western blot法检测HP-1细胞p-JAK2、JAK2、p-STAT3、STAT3、p-Smad2、Smad2、p-Smad3、Smad3的含量。结果:在人ACP胰腺免疫组织学研究发现:ACP患者与健康对照者相比胰腺组织IL-6及其受体表达上调,IL-6+Mφs和IL-6+PSCs与IL-6R+Mφs和IL-6R+PSCs数量均明显增加(各组P<0.001)。进一步研究发现:不伴有或伴有内毒素血症ACP患者血清IL-6,TGF-β1和Col1α1水平明显升高(各组P<0.001),升高的IL-6与TGF-β1或Col1α1水平呈正相关(r=0.6609,P<0.05;r=0.6293,P<0.05;r=0.6422,P<0.01;r=0.5006,P<0.05)。在乙醇或LPS制备的大鼠胰腺炎模型研究发现:乙醇和LPS还可使大鼠胰腺组织IL-6,TGF-β1和Col1α1合成增加(各组P<0.001),增加的IL-6与TGF-β1或Col1a1含量呈正相关(r=0.7369,P<0.01;r=0.6445,P<0.05;r=0.7380,P<0.01;r=0.6344,P<0.05)。体外研究发现:乙醇或LPS均可诱导人Mφs和HP-1细胞IL-6R表达上调与IL-6和TGF-β1分泌增加(各组P<0.001)。外源性IL-6可诱导HP-1细胞分泌TGF-β1,而TGF-β1也可诱导HP-1细胞分泌IL-6。IL-6中和抗体可部分抑制乙醇或LPS诱导HP-1细胞α-SMA和Col1α1 mR NA转录和蛋白合成(各组P<0.001),提示IL-6是ALC和LPS诱导HP-1细胞合成α-SMA和Col1α1的一种途径。进一步研究发现IL-6经IL-6R/JAK2/STAT3通路诱导TGF-β1合成。TGF-β1ab可明显抑制IL-6诱导HP-1细胞产生α-SMA和Col1α1,推测TGF-β1是IL-6诱导HP-1细胞合成α-SMA和Col1a1的中间介导者。IL-6能诱导HP-1细胞延迟出现Smad2/3磷酸化,而小干扰RNA si-Smad2能有效抑制IL-6诱导的α-SMA mR NA表达,si-Smad3能有效抑制IL-6诱导的Col1α1 mR NA表达(两者P<0.001)。结论:IL-6是ACP胰腺纤维化形成的重要因素之一。IL-6经IL-6R/JAK2/STAT3通路诱导TGF-β1合成,通过上调TGF-β1/Smads通路促进PSC激活和Col1合成,本研究提示IL-6可能作为防治乙醇相关胰腺纤维化的一个靶点。(本文来源于《吉林大学》期刊2019-05-01）
邹国辉[7]（2019）在《苦参碱对大鼠胰腺纤维化TGF-β/Smad2信号通路的作用研究》一文中研究指出目的:探讨TGF-β/Smad2信号通路在在胰腺纤维化中的作用及苦参碱治疗胰腺纤维化中的机制。方法:1、构建大鼠胰腺纤维化模型;2、根据研究目的实验分为:假手术组,模型组和模型+苦参碱组;3、利用HE检测各组病理结果,判断模型是否成功;4、免疫组化检测各组胰腺组织α-SMA、TGF-β1、I型胶原表达结果;5、荧光定量PCR和Western blot检测各组胰腺组织Smad2、TβRⅠ、TβRⅡ的表达结果。结果:1、模型构建后模型组和苦参碱组大鼠各死亡一只。通过HE结果说明腺管周围小腺管增生,腺泡细胞线粒体肿胀,间质少量纤维堆积,无细胞浸润。上述结果表明模型构建成功。假手术组无明显纤维化,无进行性改变;苦参碱组可见少量腺泡细胞线粒体肿胀,基本结构完成。2、与假手术组相比,模型组的α-SMA、TGF-β1、I型胶原表达水平明显上升,且P<0.05,即差异具备显着性。3、与模型组相比,苦参碱组的α-SMA、TGF-β1、I型胶原表达水平明显降低,且P<0.05,即差异具备显着性。4、与假手术组相比,模型组的Smad2、TβRⅠ、TβRⅡ型胶原表达水平明显上升,且P<0.05,即差异具备显着性。5、对比分析模型组,苦参碱组的Smad2、TβRⅠ、TβRⅡ表达明显下降,差异具有统计学意义(P<0.05)。结论:TGF-β/Smad2信号通路可能参与胰腺纤维化的过程,苦参碱可以通过下调TGF-β1、Smad2的表达抑制胰腺星状细胞的活化,可能通过该机制从而达到抑制纤维化的发生和发展,为苦参碱在临床上的应用提供理论依据。(本文来源于《南昌大学》期刊2019-05-01）
邹国辉,刘丕[8]（2019）在《苦参碱调控TGF-β/Smad2信号通路逆转大鼠胰腺纤维化的作用研究》一文中研究指出目的研究苦参碱对大鼠胰腺纤维化TGF-β/Smad2信号通路的影响作用,探讨苦参碱在胰腺纤维化中的作用究。方法构建大鼠胰腺纤维化模型,并利用HE染色判断模型是否成功;实验分为:假手术组,模型组和模型+苦参碱组,利用HE检测各组病理结果;免疫组化检测各组胰腺组织α-SMA、TGF-β1、I型胶原表达结果;荧光定量PCR和Western blot检测各组胰腺组织Smad2、TβR1、TβR II的表达结果。结果模型构建后大鼠身体状态良好,无死亡现象,并通过HE结果说明腺管周围小腺管增生,腺泡细胞线粒体肿胀,间质少量纤维堆积,无细胞浸润。上述结果表明模型构建成功。假手术组无明显纤维化,无进行性改变;苦参碱组可见少量腺泡细胞线粒体肿胀。与假手术组相比,模型组的a-SMA、TGF-β1、I型胶原表达明显升高,差异具有统计学意义(P<0.05)。与模型组相比,苦参碱组的a-SMA、TGF-β1、I型胶原表达明显下降,差异具有统计学意义(P<0.05)。与假手术组相比,模型组的Smad2、TβR1、TβR II型胶原表达明显升高,差异有统计学意义(P<0.05)。与模型组相比,苦参碱组的Smad2、TβR1、TβR II表达明显下降,差异有统计学意义(P<0.05)。结论苦参碱可以通过下调TGF-β1、Smad2的表达抑制胰腺星状细胞的活化,此可能为抑制纤维化形成与发展的相关机制,为苦参碱应用于临床给予可靠的理论依据。(本文来源于《江西医药》期刊2019年04期）
沈东晓,马文婷,吴柳,张玮,陶乐[9]（2019）在《下瘀血汤抑制胰腺巨噬细胞浸润改善肝纤维化的机制研究》一文中研究指出目的:评价下瘀血汤对四氯化碳(CCl_4)诱导的肝纤维化模型小鼠肝脏和胰腺病变的改善作用,并探讨其相关机制。方法:24只雄性C57BL/6小鼠随机分为正常组、模型组和下瘀血汤组,每组8只。模型组和下瘀血汤组小鼠腹腔注射10%CCl_4诱导肝纤维化模型,正常组小鼠给予等体积橄榄油,每周3次,连续6周。造模第4周起,下瘀血汤组小鼠灌胃给予0.467 8 g/kg下瘀血汤药液,正常组和模型组小鼠给予等体积蒸馏水,每日1次,连续3周。药物干预期间,每周称量各组小鼠体质量。末次给药后,腹主动脉采血,分离肝、脾、胰腺组织并称重,计算肝脏指数和脾脏指数;试剂盒检测血清ALT、AST水平,HE染色和天狼星红染色后光镜下观察肝脏和胰腺组织病理形态学变化;免疫荧光检测肝组织α-SMA蛋白表达,免疫组化检测胰腺组织CD68、MCP-1及α-SMA蛋白表达。结果:①与正常组相比,模型组小鼠体质量明显降低(P<0.01),肝脏指数、脾脏指数显着增大(P<0.01),血清ALT、AST水平显着升高(P<0.05,P<0.01);与模型组相比,下瘀血汤组小鼠体质量显着升高,肝脏指数、脾脏指数及血清ALT、AST水平显着降低(P<0.01)。②病理学观察显示,模型组小鼠肝组织可见明显肝细胞肿胀、小叶中心性出血及灶状坏死,并伴有炎症细胞浸润,纤维组织大量增生,增生的胶原纤维分割肝小叶形成较粗大的间隔;胰腺小叶间隙增大,腺泡肿胀,腺管区有较多炎症细胞浸润。下瘀血汤组小鼠肝组织胶原纤维间隔较窄、排列疏松,肝细胞变性、坏死及肝和胰腺组织炎症细胞浸润明显减轻。③与正常组相比,模型组肝组织α-SMA表达明显增多,胰腺组织CD68、MCP-1及α-SMA阳性表达显着升高(P<0.01);下瘀血汤干预3周后,肝组织α-SMA表达明显减少,胰腺组织CD68、MCP-1及α-SMA阳性表达显着降低(P<0.01)。结论:肝纤维化可引起胰腺巨噬细胞浸润和星状细胞激活;下瘀血汤可显着减轻肝纤维化过程中胰腺巨噬细胞浸润,抑制胰腺星状细胞活化。(本文来源于《上海中医药大学学报》期刊2019年02期）
辛嘉萁,许小凡,张红[10]（2019）在《巨噬细胞极化与胰腺炎症及纤维化的相关研究进展》一文中研究指出巨噬细胞与胰腺炎症的发生和发展有密切的联系,但其作用机制目前仍不清楚。近年来的研究提示,不同极化类型的巨噬细胞在胰腺炎症及胰腺纤维化的进展中可能发挥着不同的作用。探究不同极化类型的巨噬细胞在胰腺炎症及胰腺纤维化中的作用,将为该疾病的防治提供新的治疗思路。(本文来源于《生命科学》期刊2019年02期）
胰腺纤维化论文开题报告
（1）论文研究背景及目的
此处内容要求：
首先简单简介论文所研究问题的基本概念和背景，再而简单明了地指出论文所要研究解决的具体问题，并提出你的论文准备的观点或解决方法。
写法范例：
【研究背景及目的】近年来,越来越多证据表明,胰腺星状细胞(pancreatic stellate cells,PSCs)活化在以胰腺纤维化为病理特征的慢性胰腺炎(chronic pancreatitis,CP)及胰腺导管癌(pancreatic ductal carcinoma,PDAC)的发生发展中发挥关键作用。逆转PSCs活化过程是抗胰腺纤维化治疗的关键。任何可以抑制PSCs活化的药物均可
（2）本文研究方法
调查法：该方法是有目的、有系统的搜集有关研究对象的具体信息。
观察法：用自己的感官和辅助工具直接观察研究对象从而得到有关信息。
实验法：通过主支变革、控制研究对象来发现与确认事物间的因果关系。
文献研究法：通过调查文献来获得资料，从而全面的、正确的了解掌握研究方法。
实证研究法：依据现有的科学理论和实践的需要提出设计。
定性分析法：对研究对象进行“质”的方面的研究，这个方法需要计算的数据较少。
定量分析法：通过具体的数字，使人们对研究对象的认识进一步精确化。
跨学科研究法：运用多学科的理论、方法和成果从整体上对某一课题进行研究。
功能分析法：这是社会科学用来分析社会现象的一种方法，从某一功能出发研究多个方面的影响。
模拟法：通过创设一个与原型相似的模型来间接研究原型某种特性的一种形容方法。
胰腺纤维化论文参考文献
[1].张晓云,郝建宇.抑癌基因PTEN在大鼠慢性胰腺炎纤维化过程中对胰腺星状细胞活化的调控作用[C].2019中国中西医结合学会消化内镜学专业委员会第一届第四次学术交流会摘要集.2019
[2].薛冉.辅酶Q10通过PI3K/AKT/mTOR信号通路抑制胰腺星状细胞活化改善胰腺纤维化[C].2019中国中西医结合学会消化内镜学专业委员会第一届第四次学术交流会摘要集.2019
[3].陈伟,向晓辉,田艳.氧化苦参碱抗大鼠胰腺星状细胞纤维化作用机制研究[J].解放军医药杂志.2019
[4].孙丽.人胰腺星状细胞系的建立及其细胞生物学性状和维甲酸抗胰腺纤维化的研究[D].吉林大学.2019
[5].曲丽梅.肠源性和外源性内毒素在酒精诱导的大鼠胰腺纤维化发生学作用的实验研究[D].吉林大学.2019
[6].李红岩.IL-6在酒精性慢性胰腺炎胰腺星状细胞介导纤维化的作用和机制研究[D].吉林大学.2019
[7].邹国辉.苦参碱对大鼠胰腺纤维化TGF-β/Smad2信号通路的作用研究[D].南昌大学.2019
[8].邹国辉,刘丕.苦参碱调控TGF-β/Smad2信号通路逆转大鼠胰腺纤维化的作用研究[J].江西医药.2019
[9].沈东晓,马文婷,吴柳,张玮,陶乐.下瘀血汤抑制胰腺巨噬细胞浸润改善肝纤维化的机制研究[J].上海中医药大学学报.2019
[10].辛嘉萁,许小凡,张红.巨噬细胞极化与胰腺炎症及纤维化的相关研究进展[J].生命科学.2019