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中国北方汉族人群FAS（-1377G→A和-670A→G）、FASL（-844C→T）及CASP8（-652 6N ins→del）基因多态性与HBV感染不同结局的关联研究

2020-11-28阅读(750)

中国北方汉族人群FAS（-1377G→A和-670A→G）、FASL（-844C→T）及CASP8（-652 6N ins→del）基因多态性与HBV感染不同结局的关联研究

论文摘要

人类感染乙型肝炎病毒（hepatitis B virus,HBV）后有不同的临床结局,其原因可能与宿主的免疫系统密切相关。T细胞反应,尤其是细胞毒性T淋巴细胞（cytotoxicT lymphocyte,CTL）的反应,在病毒清除及感染后进程中起了重要作用。CTL主要通过穿孔素和Fas/Fas配体（FasL）介导的凋亡通路杀伤目标。所以研究Fas/FasL凋亡通路的基因多态性与HBV感染结局的关系,对于探究HBV感染不同结局的原因可能有重要意义。方法:本研究采用病例对照的方法,在中国北方汉族人群中选取慢性乙型肝炎病人207例,非活动性HBV携带者203例,HBV自限性感染者150例作为研究对象,采用限制性片段长度多态性法检测其FAS（-1377G→A和-670A→G）、FASL（-844C→T）及CASP8（-652 6N ins→del）基因多态性,分析遗传因素与环境因素的交互作用,以探讨其与HBV感染不同结局的关系。数据使用非条件logistic回归进行分析,计算比值比（odds ratio,OR）和95%置信区间（95%confidence intervals,95%CI）。统计检验均为双侧。结果:1、慢性乙型肝炎患者与非活动性HBV携带者两组比较,非活动性HBV携带者中携带CASP8-652 6N del/del基因型的频率,显著高于慢性乙型肝炎患者的携带频率,携带此基因型者降低发展成为慢性乙肝的风险（OR=0.03,95%CI:0.01-0.06）。慢性乙型肝炎患者与HBV自限性感染者两组比较,HBV自限性感染者中携带CASP8-652 6N ins/del基因型及CASP8-652 6N del/de基因型的频率,显著高于慢性乙型肝炎患者的携带频率,携带此基因型者降低发展成为慢性乙肝的风险（OR=0.22,95%CI:0.09-0.52;OR=0.02,95%CI:0.01-0.04）。2、将慢性乙型肝炎组与非活动性HBV携带者合并作为病例组,将自限性感染作为对照组分析结果显示,自限性感染组中的FAS-1377GG基因型的频率,显著高于慢性乙型肝炎组与非活动性HBV携带者的携带频率,携带此基因者降低发展为慢性乙肝和HBV携带者的风险（OR=0.58,95%CI:0.35-0.94;P=0.028）。3、FAS-1377与CASP8-652基因-基因交互作用对乙肝病毒感染不同结局的影响没有检测到。4、采用病例对照分析CASP8-652 6N del等位基因与吸烟、饮酒在慢性乙肝发生过程中可能存在正交互作用。结论:凋亡通路基因FAS-1377与CASP8-652基因多态性与乙型肝炎病毒感染后的不同临床结局相关。

论文目录

  • 英文缩略语表
  • 中文摘要
  • ABSTRACT
  • 前言
  • 研究目的与设计
  • 一、研究目的
  • 二、研究设计
  • 研究对象、方法及内容
  • 一、研究对象
  • （一） 诊断标准
  • （二）入选标准
  • （三）排除标准
  • 二、研究方法及内容
  • （一） 现场调查研究方法
  • （二） 实验研究方法
  • 三、质量控制
  • （一） 问卷设计
  • （二） 问卷调查
  • （三） 实验室检测
  • （四） 资料录入
  • 四、资料分析
  • 研究结果
  • 一、研究人群的一般情况
  • 二、FAS基因启动子区-1377G→A等位基因及基因频率在三组研究对象中的分布
  • 三、FAS基因启动子区-670A→G等位基因及基因频率在三组研究对象中的分布
  • 四、FASL基因启动子区-844 C→T等位基因及基因频率在三组研究对象中的分布
  • 五、CASP8基因启动子区-652 6N ins→del等位基因及基因频率在三组研究对象中的分布
  • 六、基因多态性与HBV感染结局关联的多元logistic回归分析
  • 七、基因间交互作用分析
  • 八、乙型肝炎病毒感染结局的遗传和环境交互作用分析
  • （一） 吸烟、饮酒对HBV感染结局的单因素分析
  • （二） 基因多态性与环境危险因素交互作用分析
  • 讨论
  • 一、关于资料的来源和研究设计
  • 二、关于凋亡通路基因FAS,FASL和CASP8与乙型肝炎病毒感染后不同临床结局关系的探讨
  • 三、关于遗传、环境因素交互作用于HBV感染不同结局的关系
  • 四、本次研究中存在的问题
  • 小结与结论
  • 参考文献
  • 综述:Fas,FasL基因多态性与疾病
  • 致谢
  • 个人简历

    • 相关论文文献

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