补肾生血法对慢性再障患者造血粘附转导信号PI-3K、JNK及相关因素的影响

论文摘要

目的:观察补肾生血中药补髓生血颗粒治疗慢性再生障碍性贫血的临床疗效及对造血粘附转导信号PI-3K、JNK及相关因素VLA-4/CD49d、IL-6、TNF-α的影响,探讨补肾生血中药治疗CAA的疗效机理。方法:将60例慢性再生障碍性贫血病人,随机分为治疗组（补髓生血颗粒组）和对照组（再障生血片组）,以健康志愿者10例为正常对照组。对两组患者进行临床疗效、外周血象、骨髓象的比较。并采用Western blot法测定治疗前后慢性再障患者骨髓基质细胞中造血粘附转导信号磷脂酰肌醇3激酶（PI-3K）、JunN末端激酶（JNK）的表达;采用流式细胞技术和酶联免疫法检测治疗前后患者骨髓单个核细胞VLA-4/CD49d及外周血清IL-6、TNF-α的水平。结果:（1）补髓生血颗粒和再障生血片治疗CAA的总有效率分别为73.3%和53.3%,两组比较,经统计学处理有显著性差异（p＜0.05）;（2）补髓生血颗粒治疗CAA的疗效肾阳虚型优于肾阴虚型,经统计学处理有显著性差异（p＜0.05）;（3）疗前CAA患者骨髓基质细胞中PI-3K水平低于正常对照组,经统计学处理有显著性差异（p＜0.05）;补髓生血颗粒治后PI-3K表达提升,经统计学处理有显著性差异（p＜0.05）,仍低于正常对照组,且肾阳虚型优于肾阴虚型（p＜0.05）;（4）疗前CAA患者骨髓基质细胞中JNK水平高于正常对照组,经统计学处理有显著性差异（p＜0.05）,补髓生血颗粒治疗后JNK表达减低,经统计学处理有显著性差异（p＜0.05）,肾阳虚型患者降低更为明显（p＜0.05）;（5）疗前CAA患者骨髓单个核细胞VLA-4/CD49d表达低于正常对照组,经统计学处理有显著性差异（p＜0.05）,补髓生血颗粒治疗后VLA-4/CD49d表达升高,经统计学处理有显著性差异（p＜0.05）,且肾阳虚型优于肾阴虚型（p＜0.05）;（6）疗前CAA患者外周血血清中IL-6、TNF-α水平高于正常对照组（p＜0.05）,补髓生血颗粒治疗后IL-6、TNF-α水平减低,经统计学处理有显著性差异（p＜0.05）,且肾阳虚型患者降低更为明显（p＜0.05）。结论:补髓生血颗粒治疗CAA总疗效优于再障生血片,是防治CAA的有效药物,并且补髓生血颗粒治疗CAA的疗效肾阳虚型较好。CAA患者造血粘附转导信号PI-3K、JNK和粘附分子VLA-4/CD49a及细胞因子IL-6、TNF-α水平表达异常,可能与再障的发生密切相关。补髓生血颗粒可能通过调节再障造血粘附转导信号、粘附分子和细胞因子的表达水平来达到治疗CAA的目的。

论文目录

• 缩略语表
• 中文摘要
• ABSTRACT
• 前言
• 综述
• 1、祖国医学对慢性再生障碍性贫血的认识
• 1.1 慢性再生障碍性贫血的中医溯源
• 1.2 祖国医学对慢性再生障碍性贫血的病因病机的认识
• 1.3 再障中医辨证沿革
• 1.4 再生障碍性贫血的中医治则治法
• 1.5 补肾法治疗慢性再障的研究进展
• 2、现代医学对再生障碍性贫血的认识
• 2.1 病因
• 2.2 发病机制
• 3、造血粘附信号转导通路的研究进展
• 3.1 粘附分子与造血调控
• 3.2 造血粘附信号转导通路
• 4、粘附作用的相关因素-细胞调控因子
• 4.1 造血正调控因子
• 4.2 造血负调控因子
• 临床研究
• 1、临床疗效观察
• 1.1 研究对象
• 1.2 诊断标准
• 1.3 入选和排除标准
• 1.4 剔除标准
• 1.5 治疗方法
• 1.6 疗效判定
• 1.7 统计学处理
• 1.8 结果
• 2、PI-3K、JNK蛋白表达水平测定
• 2.1 试剂与仪器
• 2.2 操作步骤
• 2.3 统计学处理
• 2.4 结果
• 3、CAA患者VLA-4/CD49d表达测定
• 3.1 试剂与仪器
• 3.2 操作步骤
• 3.3 统计学处理
• 3.4 结果
• 4、CAA患者IL-6、TNF-α水平测定
• 4.1 试剂与仪器
• 4.2 方法
• 4.3 统计学处理
• 4.4 结果
• 讨论
• 1、研究背景
• 1.1 目的及意义
• 1.2 中医理论依据
• 1.3 补髓生血颗粒的药物组成及组方特点
• 2、补肾生血中药治疗慢性再障的机理探讨
• 2.1 补肾生血中药对造血粘附转导信号的影响
• 49d表达的影响'>2.2 补肾生血中药对粘附分子VLA-4/CD_49d表达的影响
• 2.3 补肾生血中药对细胞因子IL-6和TNF-α的影响
• 3、肾阴虚、肾阳虚两证型之间的疗效差异性分析
• 3.1 中医对CAA辨证分型的客观化研究
• 3.2 肾阳虚、肾阴虚证型之间疗效的差异分析。
• 结论
• 致谢
• 参考文献
• 个人简历