CYP1A1及相关因子与脂肪肝发病的可能关系及维生素E、亚硒酸钠干预作用的探讨

论文摘要

目的本研究通过高脂饮食建立非酒精性脂肪肝动物模型,拟从以下几个方面进行探讨:（1）CYP1A1与脂质过氧化损伤在非酒精性脂肪肝中的作用;（2）TNF-a、NF-kB的活化与CYP1A1关系的探讨;（3）维生素E（VitE）、亚硒酸钠对CYP1A1等相关因子的调节及其对非酒精性脂肪肝的干预作用。方法40只大鼠随机分成五组:正常对照组、模型组、VE组、Se组、VE+Se组,分别喂饲普通饲料、高脂饲料、干预饲料。全部动物于5周末处死。（1）肝组织切片观察肝脏病理改变;（2）生化方法测定血清及肝组织超氧化物歧化酶（SOD）和丙二醛（MDA）含量;（3）免疫组织化学观察肝组织中肿瘤坏死因子-a（TNF-a）、核因子kB（NF-kB）蛋白的表达;（4）逆转录PCR检测肝组织肝细胞色素P450（CYP）1A1mRNA表达水平变化。结果（1）高脂饮食大鼠肝组织广泛脂肪变性,CYP1A1mRNA表达增高,血清及肝组织中MDA含量增高、SOD降低,肝脏TNF-a、NF-kB蛋白表达水平增高,组间差异具有统计学意义。（2）各干预组大鼠的抗氧化能力较模型组有显著提高,表现在血清及肝组织中MDA降低、SOD增高,肝组织脂肪变性程度减轻,肝脏TNF-a、NF-kB蛋白表达水平降低,尤以VE+Se合和用组更显著;二者合用CYP1A1 mRNA较模型组表达下调。结论（1）CYP1A1基因的调控与脂质过氧化反应对非酒精性脂肪肝发生发展起重要作用;（2）肝组织TNF-a和NF-kB活化参与了非酒精性脂肪肝的发生和进展,且TNF-a、NF-kB的活化与CYP1A1的调控相关;（3）VitE、亚硒酸钠可降低CYP1A1mRNA的表达,防治脂质过氧化发生和TNF-a、NF-kB活化,对非酒精性脂肪肝起到有效的干预作用,且二者合用的作用明显强于各自单独使用。

论文目录

• 符号说明
• 中文摘要
• 英文摘要
• 论文正文：CYP1A1 及相关因子与脂肪肝发病的可能关系及维生素E、亚硒酸钠干预作用的探讨
• 前言
• 1 材料与仪器
• 2 实验方法
• 3 实验结果
• 4 讨论
• 结论
• 参考文献
• 附图
• 文献综述：非酒精性脂肪肝病发病机制及治疗进展
• 致谢
• 硕士期间发表论文