丙酸氟替卡松对哮喘小鼠气道重塑及TGF-β1表达的影响

论文摘要

支气管哮喘（哮喘）是一种慢性气道炎症性疾病。近年来越来越多的证据表明,哮喘除了存在气道炎症和非特异性气道高反应性外,亦存在气道重塑（AWR）。它是哮喘一重要病理特征,能导致气流的不可逆性阻塞和气道的持续性高反应,可能是顽固性哮喘反复发作的病理基础。其发生机制复杂,涉及到多种细胞,细胞因子以及炎性介质,现普遍认为气道重塑是炎症所造成组织损伤后不完全或过度修复所致。有效地控制哮喘气道炎症及防止气道重塑的发生是哮喘防治的关键。吸入性糖皮质激素是目前控制哮喘最为有效的抗炎药物,其是否能防治气道重塑,尚未定论。其中丙酸氟替卡松是一种新型的脂溶性糖皮质激素,与糖皮质激素受体（GR）具有高亲和力,口服生物利用度低于1%,抗炎能力是布地奈德和二丙酸倍氯米松的12倍和20倍,目前被广泛使用,它是否有防治气道重塑的作用,目前研究较少。本研究利用哮喘小鼠气道重塑模型,观察早期应用丙酸氟替卡松后,气道壁管壁厚度、平滑肌厚度及TGF-β1表达的变化,了解其对气道重塑的影响和可能的作用机制。方法:⑴建立哮喘小鼠气道重塑模型。⑵将30只BALB/c小鼠随机分为哮喘气道重塑组（A组）、正常对照组（B组）、丙酸氟替卡松治疗组（C组）3组,每组l0只。制备小鼠肺组织病理切片,HE染色观察各组气道结构改变情况,采用医学图像分析软件测定支气管管壁厚度（WAt/Pbm）、支气管平滑肌厚度（WAm/Pbm）;肺组织石蜡切片行TGF-β1免疫组化染色后计算机图像分析测定其灰度值。结果:1.OVA激发4周后,气道壁粘膜下层增宽,气道上皮细胞脱落,杯状细胞增多,气道平滑肌明显增厚.2.（1）光镜下可见A组小支气管上皮细胞脱落、管壁炎症细胞浸润、杯状细胞增生、平滑肌增厚,而C组上述改变较A组明显减轻。（2）与B组比较,A组支气管管壁厚度（17.43±1.10）μm2/μm和平滑肌厚度（6.58±1.16）μm2/μm显著增加（P<0.01）;与A组比较,C组显著降低支气管管壁厚度（14.06±1.20）μm2/μm和平滑肌厚度（4.41±1.00）μm2/μm。3.与B组比较,A组TGF-β1的灰度值（66.18±1.53）显著降低,（P<0.01）;与A组比较,C组丙酸氟替卡松干预后TGF-βl的灰度值（72.05±1.65）显著增高。结论:（1） OVA激发4周后,小鼠气道出现了气道重塑。（2）吸入丙酸氟替卡松能预防哮喘小鼠气道重塑,但作用是不完全的,仅能部分抑制气道结构的改变。⑶TGF-β1参与了气道重塑过程,丙酸氟替卡松可能是通过下调TGF-β1的表达干预了气道重塑。

论文目录

• 缩略词表
• 中文摘要
• 英文摘要
• 前言
• 文献回顾
• 第一部分 哮喘小鼠气道重塑模型的建立
• 0 引言
• 1 材料和方法
• 2 结果
• 3 讨论
• 4 结论
• 第二部分 丙酸氟替卡松对哮喘小鼠气道重塑的影响
• 0 引言
• 1 材料和方法
• 2 结果
• 3 讨论
• 4 结论
• 第三部分 丙酸氟替卡松对哮喘小鼠模型气道TGF-β1表达的影响
• 0 引言
• 1 材料和方法
• 2 结果
• 3 讨论
• 4 结论
• 小结
• 参考文献
• 附图
• 个人简历和研究成果
• 致谢