苯丁酸钠对人胃癌细胞株SGC-7901的抗增殖和诱导分化作用的研究

论文摘要

研究背景:胃癌是威胁人类生命健康最常见的恶性肿瘤之一,化疗是其重要的治疗手段之一,但是,化疗的毒副反应发生率高,直接影响患者的生存质量和治疗效果。因此,寻找毒副反应更轻微的化疗药物具有十分重要的意义。恶性肿瘤诱导分化治疗,是近年来倍受关注的新策略,高效低毒的诱导分化剂是这一策略的核心。脱乙酰化酶抑制剂苯丁酸钠是一种高效、低毒、广谱的诱导分化新药,研究表明,苯丁酸钠对白血病、胶质细胞瘤、宫颈癌等多种肿瘤细胞株有生长抑制和诱导分化的作用,对肿瘤患者具有潜在的治疗作用。苯丁酸钠发挥抗肿瘤作用的有效药物浓度在机体内容易达到,在对肿瘤细胞发挥抑制作用时对正常细胞影响甚微,即使较大剂量长期应用也不至于出现骨髓抑制、免疫功能低下等现象。苯丁酸钠用于胃癌的研究国内外尚未见报道。研究目的:观察苯丁酸钠在体外对人胃癌细胞株SGC-7901的生长抑制作用、诱导细胞形态变化、细胞周期改变、以及对5-FU作用于胃癌细胞株SGC-7901的抑制作用的影响,为临床胃癌的治疗提供实验依据。研究方法:实验分组:（1）对照组:正常培养细胞,不添加任何药物;（2）苯丁酸钠组:分8个亚组,浓度分别为0.25mmol/L、0.5mmol/L、1mmol/L、2mmol/L、4mmol/L、8mmol/L、16mmol/L和32mmol/L;（ 3） 5-氟尿嘧啶（5-FU）组:分4个亚组,浓度分别为6.25mg/L、12.5 mg/L、25 mg/L和50mg/L;（4）联合用药组:苯丁酸钠浓度为8mol/L,5-FU浓度分别为6.25mg/L、12.5 mg/L、25 mg/L和50mg/L。MTT法检测苯丁酸钠对人胃癌细胞株SGC-7901不同作用时间的生长抑制作用以及苯丁酸钠和5-FU联合应用对胃癌细胞株SGC-7901的抑制作用。;流式细胞术检测苯丁酸钠对SGC-7901胃癌细胞周期的影响;倒置显微镜下观察苯丁酸钠对人胃癌株SGC-7901细胞形态的影响。实验结果:1、MTT法检测发现,苯丁酸钠各个浓度组对胃癌细胞SGC-7901的抑制率除0.25mmol/L组外均明显高于对照组,且随着浓度的增加和作用时间的延长,对SGC-7901胃癌细胞的抑制作用更为明显,差异有统计学意义（P<0.05）;2、流式细胞仪分析显示苯丁酸钠作用48小时后,各个浓度组的G0/G1期细胞均明显高于对照组,而S期细胞则明显低于对照组,差异有统计学意义（P<0.05）,且随着浓度的增加上述变化更加明显;3、倒置显微镜下观察到苯丁酸钠诱导后细胞较对照组细胞生长减慢,数量减少,细胞发生形态学变化,由铺路石样转变为成纤维细胞样,且随着浓度的增加和作用时间的延长,变化更为明显,在极高浓度组则细胞皱缩死亡;4、联合应用苯丁酸钠（ 8mol/L）和5- FU后对人胃癌细胞株SGC-7901的生长抑制作用更加明显,差异有统计学意义（P<0.05）。结论:1、苯丁酸钠对SGC-7901胃癌细胞有生长抑制作用,其抑制作用呈浓度依赖性和时间依赖性;2、苯丁酸钠对SGC-7901胃癌细胞的抑制作用可能是通过阻滞细胞周期,促进细胞分化实现的;3、苯丁酸钠可以诱导SGC-7901胃癌细胞发生形态变化,即由正常的铺路石样转变为成纤维细胞样乃至皱缩死亡;4、苯丁酸钠可以增强5-FU对人胃癌细胞株SGC-7901的生长抑制作用。

论文目录

• 一、正文
• （一） 中文摘要
• （二） 英文摘要
• （三） 前言
• （四） 材料与方法
• （五） 结果
• （六） 讨论
• （七） 结论
• （八） 参考文献
• 二、文献综述
• （一） 综述
• （二） 参考文献
• 三、致谢