Mkk4基因启动子区多态性对结肠癌易感性的影响

论文摘要

目的：对比研究mkk4rs3826392位点上三种不同基因型TT、TG、GG以及rs3809728AA、AT、TT在结肠癌患者和健康人群中分布频率的差异，分析这两处位点多态性与结肠癌的遗传易感性的相关性。进一步探讨这两处位点不同基因型与结肠癌肿瘤分期、分化程度、组织学类型、淋巴结转移等临床病理因素的关系，为结肠癌高危人群的筛选和早期诊断提供理论依据。方法：收集确诊为结肠癌的患者外周血120例和正常健康对照外周血120例，抽提基因组DNA。同时收集整理病例组和对照组临床病理资料和健康问卷，建立资料库。采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态技术（PCR-RFLP）分别检测120例结肠癌患者与120例健康对照组的mkk4基因这两处位点多态性，并用免疫组化的方法观察结肠癌组织的mkk4表达量。分析各基因型与肿瘤部位、大小、分期、分化程度、组织学类型、淋巴结转移、预后等临床病理因素的关系。结果：发现在rs3826392（T/G）位点结肠癌组携带G变异基因型（T/G+G/G）频率29.2%显著低于健康对照组频率41.7%（P=0.043，OR=0.576，95%CL=0.337-0.985）；肿瘤组织中Mkk4蛋白表达在rs3826392（T/G）位点为G变异（TG+GG）较T基因型（TT）显著增高（P<0.001）。而rs3809728（A/T）位点T变异则无明显差异（P=0.142）。rs3826392（T/G）位点G等位基因与T等位基因相比发生淋巴结转移的概率显著降低，（P<0.001，OR=0.218）；而在分化程度、肿瘤范围因素中无统计学差异（P>0.05），rs3809728位点不同基因型与结肠癌易感性、分化程度、肿瘤范围、淋巴结转移等因素上均无统计学差异。结论：mkk4基因rs3826392（T/G）位点G变异与mkk4蛋白的表达增加和结肠癌的发病率降低相关，是结肠癌发病的保护因素，并且G变异是结肠癌淋巴结转移的保护因素。而rs3809728（A/T）多态性则与散发性结直肠癌易感性无明显相关。

论文目录

• 中文摘要
• 英文摘要
• 第一章 英文缩略语
• 第二章 前言
• 第三章 材料
• 3.1 临床资料
• 3.2 主要试剂
• 3.3 自配试剂
• 3.4 主要仪器设备
• 第四章 方法
• 4.1 总 DNA 的提取
• 4.2 PCR 扩增
• 4.3 酶切反应
• 4.4 琼脂糖凝胶电泳
• 4.5 免疫组织化学
• 4.6 统计分析
• 第五章 结果
• 5.1 结肠癌流行病学相关因素的研究
• 5.2 Mkk4 基因因启动子区区 rs38263992 位点及 rrs3809728位点 SNP 分分型
• 5.3 Mkk4 基因因启动子区区 SNP 与结肠肠癌易感性性的相关分析
• 5.4 mkk4 基因启动子区 SNP 基因型与 mkk4 的表达关系
• 5.5 mkk4 启动子区 SNP 等位基因与结肠癌肿瘤病理的相关性
• 第六章 讨论
• 第七章 结论
• 第八章 参考文献
• 附录
• 致谢
• 攻读学位期间的研究成果