导读:本文包含了天然产物库论文开题报告文献综述及选题提纲参考文献，主要关键词:寨卡病毒病,NS3解旋酶,海洋天然产物,虚拟筛选
天然产物库论文文献综述
曾志平[1]（2019）在《以寨卡病毒NS3解旋酶为靶点的海洋天然产物库的虚拟筛选与成药性评价》一文中研究指出寨卡病毒病自2015年在巴西等南美洲国家爆发后,已成为影响全球公共卫生的重大问题,但至今仍无可用于治疗该病的获批特效药.运用基于结构的药物虚拟筛选技术,以寨卡病毒NS3解旋酶的2个最新报道的结合位点为口袋,通过海洋天然产物库进行分子对接,初步得到divanchrobactin、bromophenol、2-hydroxy-1′-methylzeatin、garveatin E、aromatic polyketides、dimeric terrestrols等10个化合物,它们能很好地靶向寨卡病毒NS3解旋酶,从而可能成为对寨卡病毒病具有潜在治疗作用的海洋天然产物.同时,利用薛定谔软件套装中的ADMET预测模块对结合较好的化合物展开初步的成药性评价,发现除Divanchrobactin有较严重的成药性问题外,其他化合物均满足药物开发的基本要求,这为后期的实验研究提供了理论基础.(本文来源于《厦门大学学报(自然科学版)》期刊2019年06期）
赵帅[2]（2017）在《从天然产物库中筛选PPAR受体激动剂的研究》一文中研究指出代谢综合症(metabolic syndrome)是西方社会乃至全球影响公众健康和死亡率的主要诱因,由糖类、脂质代谢紊乱等风险因素所致,包括动脉粥样硬化、高血压、糖尿病等代谢类疾病。过氧化物酶体增殖物活化受体(peroxisome proliferator-activated receptors,PPARs)属于核受体超家族的一员,有叁个亚型(α,γ,β/8),分别存在于不同的组织,发挥不同的作用。当被配体(ligand),又称激动剂(agonist)激活时,其与维甲酸X受体α(retinoid X receptor α,RXRα)形成异源二聚体,特异性地结合到靶基因启动子中含有的过氧化物酶体增殖物反应元件(peroxisome proliferator response element,PPRE)上,促进一系列靶基因的表达,发挥多种生理功能。它们是调节糖类、脂质等代谢平衡的关键因子,已成为糖尿病、肥胖、高血压、血脂紊乱症等疾病治疗药物研发的理想靶点。目前已有PPARα和PPARγ受体激动剂被开发成为药物。天然产物对药物开发领域有着深刻的影响,是药物筛选先导化合物的重要来源。本研究根据配体激活核受体信号通路的原理设计实验,旨在通过筛选天然产物库中的提取液和化合物,鉴定出具有亚型选择性的PPARs激动剂,为PPARs激动剂类药物的开发提供候选。其圭要研究结果如下:构建了人PPARβ/δ的配体结合结构域与酵母转录因子(GAL4)的DNA结合结构域融合的表达质粒。将其与连有荧光素酶报告基因(luciferase)的GAL4-应答元件的质粒,共转染人肝癌细胞HepG2中,建立了哺乳动物细胞单杂交系统。运用该系统,从由臭椿(Ailanthus altissima)、鸦胆子(Picrasma javanica)、苦香木红豆杉(Simaba cuspidata)、苦木树(Quassia amara)、巴西白木(Simarouba ammara)、东革阿里(Eurycoma longifolia)、苦木(Picrasma quassioides)等天然产物的提取液及化合物组成的天然产物库中筛选具有激活人PPARβ/δ作用的激动剂。提取于苦木(Picrasma quassioides)根的二聚物生物碱化合物picrasidineN,被筛选出能够显着激活PPARβ/δ,促进PPARβ/δ介导的PPRE的转录活化,并对PPARβ/δ的选择性高于α和γ。运用定量逆转录聚合酶链式反应技术,发现picrasidine N对PPAR(β/8勒靶基因mRNA的表达具有选择性。Picrasidine N只诱导ANGPTL4的mRNA的表达,这一点与阳性对照GW0742不同。在人肝癌细胞HepG2和乳腺癌细胞MCF-7中发现此现象,而在人前列腺癌细胞PC-3中未发现此现象。以上结果表明,picrasidineN不同于已知的激动剂,不但具有PPARs亚型选择性,而且具有基因表达选择性,是一种新型的PPARβ/δ激动剂。构建了人PPARα的配体结合结构域与酵母转录因子(GAL4)的DNA结合结构域融合的表达质粒。将其与连有荧光素酶报告基因(luciferase)的GAL4-应答元件的质粒,共转染人肝癌细胞HepG2中,建立了哺乳动物细胞单杂交系统。运用该系统,从上述天然产物库中筛选具有激活人PPARα作用的激动剂。研究发现提取于苦木(Picrasma quassioides)根的二聚物生物碱picrasidine C,被筛选出能够显着激活PPARα,促进PPARα介导的PPRE的转录活化,并对PPARα的选择性高于β/δ和γ。运用分子对接技术,发现picrasidine C对PPARα具有更高的亲和性。运用定量逆转录聚合酶链式反应技术,发现picrasidine C可诱导与糖类和脂质代谢相关的PPARα靶基因mRNA的表达。但与阳性对照Wy 14643相比,诱导程度有所不同。以上结果表明,picrasidine C区别于已知的激动剂,是一个化学结构全新的具有亚型选择性的新型PPARα激动剂。综上所述,本研究的创新点在于,从结构新颖的天然产物库中筛选鉴定出分别激活PPARβ/δ和 PPARα的激动剂,picrasidine N 和 picrasidine C。他们不但具有 PPARs 亚型选择性,而且具有基因表达选择性的特点。自上世纪90年代这两个化合物的化学结构被鉴定以来,本研究是首个在细胞水平上对picrasidine N和picrasidine C生物学方面的研究,为进一步了解这两个化合物的药用价值提供重要的参考依据。(本文来源于《东北林业大学》期刊2017-04-01）
卜宪章[3]（2013）在《基于芳基丙烯酰结构的类天然产物库的设计、构建与先导药物发现》一文中研究指出基于天然产物的药物设计是候选新药发现的重要途径之一。苯基丙烯酰结构大量存在于中药,蔬菜以及水果等多种药或及食用材料中。以此一结构特征为基础,我们一方面从骨架改造,取代基变换等方面入手,另一方面,从分子与靶点的相互作用特征入手,构建了多种具有广泛结构多样性的类天然产物库。进一步从中发现(本文来源于《2013年全国药物化学学术会议暨第四届中英药物化学学术会议会议指南》期刊2013-11-01）
边疆,宋福行,张立新[4]（2008）在《构建高质量微生物天然产物库研究策略》一文中研究指出微生物次级代谢产物历来是天然药物的重要来源,过去曾被称为"生物沙漠"的海洋,由于从中分离到大量新的微生物、基因及生物活性化合物,被重新认识逆转而成为一种"生物多样化的热带雨林"。构建一个高质量微生物库及其天然产物库是保证药物和其他筛选成功的前提和关键。但如何高效建立高质量微生物天然产物库仍面临很多瓶颈问题。我们拟从:(1)扩大可培养微生物的多样性及去重复化;(2)扩大基因资源多样性及去重复化;(3)扩大微生物次级代谢产物多样性及去重复化;(4)寻找崭新次级代谢产物的新技术新方法,特别是针对多靶位药物的高通量互动筛选方面提出应对的研究策略。利用上述化学微生物学策略分离生物活性化合物不仅在生物技术和制药学应用中显现重要性,也增加了我们对微生物的多样性、生态系统功能和应用生物学的理解。(本文来源于《微生物学报》期刊2008年08期）
范益军,王贵学,欧阳克清,罗傲雪,罗傲霜[5]（2005）在《Ⅱ型糖尿病天然产物库的高通量制备》一文中研究指出The experiment combine high throughput preparation technology with the new drug finding of Ⅱ diabetes mellitus, through making use of modern separation and purification technology prepared for the natural product library of Ⅱ diabetes mellitus. The library offered more and more comprehensive compound to drug screening, and made the drug screening of Ⅱ diabetes mellitus realize high throughput, also it broke a new path for the therapy of Ⅱ diabetes mellitus.(本文来源于《四川大学学报(自然科学版)》期刊2005年03期）
天然产物库论文开题报告
（1）论文研究背景及目的
此处内容要求：
首先简单简介论文所研究问题的基本概念和背景，再而简单明了地指出论文所要研究解决的具体问题，并提出你的论文准备的观点或解决方法。
写法范例：
代谢综合症(metabolic syndrome)是西方社会乃至全球影响公众健康和死亡率的主要诱因,由糖类、脂质代谢紊乱等风险因素所致,包括动脉粥样硬化、高血压、糖尿病等代谢类疾病。过氧化物酶体增殖物活化受体(peroxisome proliferator-activated receptors,PPARs)属于核受体超家族的一员,有叁个亚型(α,γ,β/8),分别存在于不同的组织,发挥不同的作用。当被配体(ligand),又称激动剂(agonist)激活时,其与维甲酸X受体α(retinoid X receptor α,RXRα)形成异源二聚体,特异性地结合到靶基因启动子中含有的过氧化物酶体增殖物反应元件(peroxisome proliferator response element,PPRE)上,促进一系列靶基因的表达,发挥多种生理功能。它们是调节糖类、脂质等代谢平衡的关键因子,已成为糖尿病、肥胖、高血压、血脂紊乱症等疾病治疗药物研发的理想靶点。目前已有PPARα和PPARγ受体激动剂被开发成为药物。天然产物对药物开发领域有着深刻的影响,是药物筛选先导化合物的重要来源。本研究根据配体激活核受体信号通路的原理设计实验,旨在通过筛选天然产物库中的提取液和化合物,鉴定出具有亚型选择性的PPARs激动剂,为PPARs激动剂类药物的开发提供候选。其圭要研究结果如下:构建了人PPARβ/δ的配体结合结构域与酵母转录因子(GAL4)的DNA结合结构域融合的表达质粒。将其与连有荧光素酶报告基因(luciferase)的GAL4-应答元件的质粒,共转染人肝癌细胞HepG2中,建立了哺乳动物细胞单杂交系统。运用该系统,从由臭椿(Ailanthus altissima)、鸦胆子(Picrasma javanica)、苦香木红豆杉(Simaba cuspidata)、苦木树(Quassia amara)、巴西白木(Simarouba ammara)、东革阿里(Eurycoma longifolia)、苦木(Picrasma quassioides)等天然产物的提取液及化合物组成的天然产物库中筛选具有激活人PPARβ/δ作用的激动剂。提取于苦木(Picrasma quassioides)根的二聚物生物碱化合物picrasidineN,被筛选出能够显着激活PPARβ/δ,促进PPARβ/δ介导的PPRE的转录活化,并对PPARβ/δ的选择性高于α和γ。运用定量逆转录聚合酶链式反应技术,发现picrasidine N对PPAR(β/8勒靶基因mRNA的表达具有选择性。Picrasidine N只诱导ANGPTL4的mRNA的表达,这一点与阳性对照GW0742不同。在人肝癌细胞HepG2和乳腺癌细胞MCF-7中发现此现象,而在人前列腺癌细胞PC-3中未发现此现象。以上结果表明,picrasidineN不同于已知的激动剂,不但具有PPARs亚型选择性,而且具有基因表达选择性,是一种新型的PPARβ/δ激动剂。构建了人PPARα的配体结合结构域与酵母转录因子(GAL4)的DNA结合结构域融合的表达质粒。将其与连有荧光素酶报告基因(luciferase)的GAL4-应答元件的质粒,共转染人肝癌细胞HepG2中,建立了哺乳动物细胞单杂交系统。运用该系统,从上述天然产物库中筛选具有激活人PPARα作用的激动剂。研究发现提取于苦木(Picrasma quassioides)根的二聚物生物碱picrasidine C,被筛选出能够显着激活PPARα,促进PPARα介导的PPRE的转录活化,并对PPARα的选择性高于β/δ和γ。运用分子对接技术,发现picrasidine C对PPARα具有更高的亲和性。运用定量逆转录聚合酶链式反应技术,发现picrasidine C可诱导与糖类和脂质代谢相关的PPARα靶基因mRNA的表达。但与阳性对照Wy 14643相比,诱导程度有所不同。以上结果表明,picrasidine C区别于已知的激动剂,是一个化学结构全新的具有亚型选择性的新型PPARα激动剂。综上所述,本研究的创新点在于,从结构新颖的天然产物库中筛选鉴定出分别激活PPARβ/δ和 PPARα的激动剂,picrasidine N 和 picrasidine C。他们不但具有 PPARs 亚型选择性,而且具有基因表达选择性的特点。自上世纪90年代这两个化合物的化学结构被鉴定以来,本研究是首个在细胞水平上对picrasidine N和picrasidine C生物学方面的研究,为进一步了解这两个化合物的药用价值提供重要的参考依据。
（2）本文研究方法
调查法：该方法是有目的、有系统的搜集有关研究对象的具体信息。
观察法：用自己的感官和辅助工具直接观察研究对象从而得到有关信息。
实验法：通过主支变革、控制研究对象来发现与确认事物间的因果关系。
文献研究法：通过调查文献来获得资料，从而全面的、正确的了解掌握研究方法。
实证研究法：依据现有的科学理论和实践的需要提出设计。
定性分析法：对研究对象进行“质”的方面的研究，这个方法需要计算的数据较少。
定量分析法：通过具体的数字，使人们对研究对象的认识进一步精确化。
跨学科研究法：运用多学科的理论、方法和成果从整体上对某一课题进行研究。
功能分析法：这是社会科学用来分析社会现象的一种方法，从某一功能出发研究多个方面的影响。
模拟法：通过创设一个与原型相似的模型来间接研究原型某种特性的一种形容方法。
天然产物库论文参考文献
[1].曾志平.以寨卡病毒NS3解旋酶为靶点的海洋天然产物库的虚拟筛选与成药性评价[J].厦门大学学报(自然科学版).2019
[2].赵帅.从天然产物库中筛选PPAR受体激动剂的研究[D].东北林业大学.2017
[3].卜宪章.基于芳基丙烯酰结构的类天然产物库的设计、构建与先导药物发现[C].2013年全国药物化学学术会议暨第四届中英药物化学学术会议会议指南.2013
[4].边疆,宋福行,张立新.构建高质量微生物天然产物库研究策略[J].微生物学报.2008
[5].范益军,王贵学,欧阳克清,罗傲雪,罗傲霜.Ⅱ型糖尿病天然产物库的高通量制备[J].四川大学学报(自然科学版).2005