CD40配体在B细胞起源的恶性肿瘤中的异位表达及其生物学意义

论文摘要

CD40是分子量为45—50kD的膜分子,属于TNFR超家族成员。主要表达在正常成熟B细胞上,参与多种生物学效应,如细胞增殖、分化、生发中心发育、Ig的分泌和同型转换、细胞表面分子CD80、CD86、CD95、ICAM-1的上调性表达和诱导细胞因子如IL-6、TNFα、LT和一些趋化因子的分泌。此外,CD40与EBV转化后的B细胞所表达的病毒抗原LMP1在信号传导方面有很多相似性。并且,当CD40配基化时,细胞表面CD40和LMP1分子可被募集到脂筏组成信号传导复合体传递信号。CD40的配体CD40L,又名CD154,是分子量为39kD的膜分子,属于TNF超家族成员。CD40L主要以三聚体的形式瞬时表达在抗原活化的CD4+T细胞表面,也可以瞬时表达在生发中心的B细胞和异位表达在一些B细胞系来源的肿瘤细胞上。众所周知,B细胞的成熟需要通过在生发中心与抗原活化的、瞬时表达CD40L的CD4+T细胞结合,促使B细胞表面的CD40配基化,才能使高抗原亲和力的、非自身免疫性的B细胞存活、增殖和分化。生发中心B-T细胞间CD40-CD40L的相互作用能够使B细胞免于凋亡。但是,生发中心中T细胞的数量很少,自身正常B细胞表达CD40L也是暂时的,这种严格的筛选机制只能使一部分功能性B细胞存活,而未能和T细胞结合发生配基化的恶性细胞或自身免疫性细胞则被清除。然而,许多肿瘤细胞能逃脱生发中心筛选机制,最终存活下来得到扩增,这种存活机制引起人们广泛兴趣。近年来,越来越多的文献报道受体和配体能共表达于同一细胞表面,尤其是肿瘤细胞上,这样自身可以形成信号传导的环路,而不需要外源因子的辅助。有可能一些致癌因素如病毒感染引起了这种异位表达或一些异位表达上调,从而参与了肿瘤细胞逃脱凋亡或免疫细胞攻击的机制。并且,这些受体和配体的共表达对肿瘤细胞具体作用如何,值得我们深入探讨。

论文目录

• 1.缩写词表
• 2.序言
• 3.论文正文
• 第一部分
• 第二部分
• 4.小结与展望
• 5.研究生学习期间发表论文及学术交流
• 6.本研究所获的基金资助
• 7.附录
• 8.致谢