溃疡性结肠炎肠道屏障改变的研究

论文摘要

目的：溃疡性结肠炎（Ulcerative Colitis,UC）是一种非特异性结直肠炎症,病变以侵犯直肠和结肠的粘膜和粘膜下层为主,近年来在我国发病率有增高趋势。本实验通过研究溃疡性结肠炎患者肠道各屏障的变化,探讨肠道屏障与溃疡性结肠炎的发病过程及临床分级的关系,以期进一步认识该疾病,为深入地探讨其发病机制和进行更为有意义的临床治疗提供依据。方法：本研究分为两部分进行。第一部分,收集2008年1月-2010年6月因具有溃疡性结肠炎症状而在天津医科大学总医院内镜室行电子结肠镜检查,且肠镜表现及病理诊断符合溃疡性结肠炎的存档蜡块200例,按照Truelove分级分为轻度、中度和重度三组,并以2010年6月～2011年3月天津医科大学总医院普外科手术的非溃疡性结肠炎肠道组织20例作为对照组。采用免疫组化方法检测肠道组织occludin, P-defensin,slgA表达,研究溃疡性结肠炎机械屏障、化学屏障、免疫屏障的变化。第二部分,收集2009年10月-2011年4月天津医科大学总医院普外科手术治疗的顽固性溃疡性结肠炎患者标本21例,按照Truelove分级分为中度,重度两组,以第一部分的20例非溃疡性结肠炎肠道组织作为对照组。采用免疫组化技术检测顽固性溃疡性结肠炎组肠道组织occludin,β-defensin的表达,通过RT-PCR技术检测顽固性溃疡性结肠炎组及对照组肠道粘膜TNF-amRNA和IL-13mRNA转录水平,研究顽固性性溃疡性结肠炎患者肠道屏障的变化。结果：1.溃疡性结肠炎患者与对照组相比,肠道组织occludin,sIgA表达明显降低,β-densin表达增加,差异有显著统计学意义（P<0.05）。2.不同分级的UC患者,其肠道粘膜occludin,β-defensin的表达有差异,差异有显著统计学意义（P<0.05）。不同分级的UC患者sIgA表达比较无统计学意义（P>0.05）。不同性别、年龄、病变范围的UC患者三个指标的表达均无统计学意义（P>0.05）。3.在蛋白水平,1UC患者不同分级的occludin,β-defensin表达差异有显著统计学意义（P<0.05）,相同分级的IUC患者与UC患者occludin,β-defensin表达差异无显著统计学意义（P>0.05）。4.在mRNA水平上,顽固性溃疡性结肠炎患者肠道粘膜组织TNF-αmRNA转录水平增高,IL-13mRNA转录水平降低,不同病情严重程度的患者间转录水平比较有统计学意义（P<0.05）,IUC患者肠道组织TNF-αmRNA与IL-13mRNA转录水平没有相关性。结论：occludin和sIgA在UC患者肠道上皮表达下降,提示溃疡性结肠炎病变破坏了肠道机械屏障和免疫屏障,且occludin含量随病变加重而减低,该指标有可能成为判断UC病情严重程度的指标。β-defensin在UC病变肠道粘膜组织中蛋白水平的表达上调,且与病情严重程度相关,说明其在UC的发生发展中有重要作用。在顽固性UC患者肠道标本中,TNF-amRNA转录水平高于对照组,IL-13mRNA转录水平低于对照组,说明这两个细胞因子均参与了UC的炎症反应过程。

论文目录

• 中文摘要
• Abstract
• 符号说明
• 前言
• 研究现状、成果
• 研究目的、方法
• 第一部分 溃疡性结肠炎肠道屏障改变的研究
• 材料与方法
• 结果
• 讨论
• 小结
• 第二部分 顽固性溃疡性结肠炎肠道屏障的改变
• 材料和方法
• 结果
• 讨论
• 小结
• 结论
• 参考文献
• 发表论文和参加科研情况说明
• 综述 肠道屏障功能及其检测方法的研究
• 综述参考文献
• 致谢