基质金属蛋白酶抑制剂对小鼠急性移植物抗宿主病的疗效研究

论文摘要

目的:同种异基因造血干细胞移植（Allogeneic-hemapoietic stem cell transplantation,Allo-HSCT）是血液系统恶性疾病的有效治疗方法。由于个体间存在着免疫屏障,HVG（宿主抗移植物）和GVH（移植物抗宿主）是异基因造血干细胞移植（Allo-HSCT）最重要的生物学反应,移植物抗宿主病（Graft-Versus-Host-Disease,GVHD）是移植后主要的致死性并发症。近年来造血干细胞移植（HSCT）的成功率逐步提高,但是移植物抗宿主病（GVHD）仍然是移植后死亡的主要原因。基质金属蛋白酶（Matrix Metalloproteinases,MMPs）是一类分解细胞外基质组分的锌蛋白酶,它们在有机体生长发育中的细胞外基质逆转与重塑以及疾病的病理损害中起着极为重要的作用。基质金属蛋白酶抑制剂（Matrix Metalloproteinases inhibitor,MMPI）能够拮抗MMP的作用。本实验的目的就是验证MMPI对小鼠骨髓移植后急性GVHD（aGVHD）的预防作用。 材料与方法:15只近交系C57BL/6（H-2b）小鼠作为异基因供鼠,45只BALB/C（H-2d）小鼠为受鼠。在无菌环境下取C57BL/6（H-2b）小鼠骨髓和脾脏,制备成单个核细胞悬液,以骨髓细胞1×107/只和脾有核细胞5×106/只注入受鼠体内。将受鼠随机分为A、B、C三组,每组15只。注射前经10Gy的60Coγ射线全身照射（剂量10Gy,20-30min）。A组为MMPI组,经尾静脉移植入上述C57BL/6（H-2b）小鼠的骨髓细胞和脾有核细胞细胞,在移植后第0～14天腹腔内注射MMPI 2mg/只/天;B组为环孢素A（Cyclosporine A,CsA）组,在移植后1～14天腹腔内注射CsA 5mg/kg/只/天;C组为对照组,在移植后1～14天腹腔内注射生理盐水0.2ml/只/天。移植后,常规计数外周血细胞变化;测定A、B、C三

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