maspin、uPA和b-FGF在结肠癌中的表达及其临床意义

论文摘要

背景与目的结肠癌是一种常见的恶性肿瘤，我国结肠癌发病率和死亡率有逐年增加的趋势。侵袭和转移是导致结肠癌患者临床治疗失败和死亡的主要原因之一。肿瘤细胞侵袭性增加、新生血管形成在结肠癌发生发展过程中起关键作用。maspin（mammary-serpin）蛋白属于丝氨酸蛋白酶抑制剂（serine protease inhibitor，serpin）超家族成员，在多种正常人体器官组织中有高水平表达，而在相应的恶性肿瘤中表达下调或不表达。研究证实maspin是一种肿瘤抑制剂，可以阻断肿瘤细胞的迁移和增殖、抑制血管生成，从而抑制肿瘤的侵袭和转移过程。uPA（urokinase type plasminogen activator）是由内质网膜系统合成的一种丝氨酸蛋白水解酶，它在与细胞表面受体特异性结合之后，可激活纤溶酶原成为纤溶酶，降解细胞外基质，从而利于肿瘤细胞的侵袭和转移。b-FGF（basic-fibroblast growth factor）是人体组织中存在的一种活性物质。当组织发生恶变时，由于致癌因素的作用使肿瘤细胞中b-FGF表达上调，以促进肿瘤血管新生，增加肿瘤组织的血液供应，从而为肿瘤细胞快速、无限制地增殖提供氧和营养物质，进一步促进肿瘤生长。本研究旨在通过检测结肠癌组织中maspin、uPA和b-FGF的表达情况，分析其与临床病理因素之间的关系。材料与方法（1）取郑州大学第一附属医院2003年1月至2004年12月手术切除后经病理明确诊断的存档石蜡标本99例，其中腺瘤24例，腺癌50例，癌旁正常黏膜25例。所有患者术前均未做化疗、放疗，有完整的临床和随访资料。（2）采用免疫组织化学方法检测maspin蛋白、uPA蛋白和b-FGF蛋白在正常结肠黏膜、结肠腺瘤和结肠腺癌组织中的表达情况。（3）采用SPSS11.0软件包进行行×列表的χ2检验、spearman等级相关分析。以α=0.05作为检验水准。结果（1）maspin蛋白在组织中表达从正常结肠黏膜92.00％（23／25）、结肠腺瘤83.33％（20／24）到结肠腺癌48.00％（24／50），阳性率逐渐降低，三组间比较，差异具有统计学意义（P＜0.05）。在结肠癌组织中，maspin蛋白表达阳性率下调与结肠癌的浸润深度、淋巴结转移、分化程度和Dukes分期密切相关（P＜0.05）。在不同浸润深度的结肠癌病例中，maspin蛋白在未浸及浆膜组中表达阳性率为73.91％（17／23），明显高于浸及浆膜组的阳性率25.93％（7／27），两组间差异有统计学意义（P＜0.05）。在淋巴结转移组maspin蛋白表达阳性率为23.81％（5／21），明显低于无淋巴结转移组65.52％（19／29），两者之间差异有统计学意义（P＜0.05）。在不同分化程度的结肠癌病例中，maspin蛋白在高中分化组中的表达阳性率为61.29％（19／31），明显高于低分化组的阳性率26.32％（5／19），两组间差异有统计学意义（P＜0.05）。在不同结肠癌Dukes分期中，DukesA+B期maspin蛋白表达的阳性率为72.22％（13／18），明显高于DukesC+D期34.38％（11／32），两者之间差异有统计学意义（P＜0.05）。（2）从正常结肠黏膜4.00％（1／25）、结肠腺瘤33.33％（8／24）到结肠腺癌76.00％（38／50），uPA蛋白在组织中表达的阳性率逐渐升高，三组间比较，差异具有统计学意义（P＜0.05）。在结肠癌组织中，uPA蛋白表达阳性率与结肠癌的浸润深度、淋巴结转移、分化程度和Dukes分期密切相关（P＜0.05）。在不同浸润深度的结肠癌病例中，uPA蛋白在未及浆膜组中的表达阳性率为56.52％（13／23），明显低于浸及浆膜组的阳性率92.59％（25／27），两组间差异有统计学意义（P＜0.05）。在淋巴结转移uPA蛋白表达阳性率为95.24％（20／21），明显高于无淋巴结转移组62.07％（18／29），两者之间差异有统计学意义（P＜0.05）。在不同分化程度的结肠癌病例中，uPA蛋白在高中分化组中的表达阳性率为64.52％（20／31），明显低分化组的阳性率94.74％（18／19），两组间差异有统计学意义（P＜0.05）。在不同结肠癌Dukes分期中，DukesA+B期uPA蛋白表达的阳性率为50.00％（9／18），明显低于DukesC+D期90.63％（29／32），两者之间差异有统计学意义（P＜0.05）。（3）b-FGF蛋白表达阳性率从正常结肠黏膜8.00％（2／25）、结肠腺瘤25.00％（6／24）到结肠腺癌68.00％（34／50）逐渐升高，三组间比较，差异具有统计学意义（P＜0.05）。在结肠癌组织中，b-FGF蛋白表达阳性率与结肠癌的浸润深度、淋巴结转移和Dukes分期密切相关（P＜0.05），与结肠癌分化程度无关（P＞0.05）。在不同浸润深度的结肠癌病例中，b-FGF蛋白在未及浆膜组中的表达阳性率为52.17％（12／23），明显低于浸及浆膜组的阳性率81.48％（22／27），两组间差异有统计学意义（P＜0.05）。在淋巴结转移b-FGF蛋白表达阳性率为85.71％（18／21），明显高于无淋巴结转移组55.17％（16／29），两者之间差异有统计学意义（P＜0.05）。在不同结肠癌Dukes分期中，DukesA+B期b-FGF蛋白表达的阳性率为50.00％（9／18），明显低于DukesC+D期78.13％（25／32），两者之间差异有统计学意义（P＜0.05）。在不同分化程度的结肠癌病例中，b-FGF蛋白在高中分化组中的表达阳性率为58.06％（18／31），与低分化组的阳性率84.21％（16／19）比较，两组间差异无统计学意义（P＞0.05）。（4）在结肠癌组织中，maspin蛋白与uPA同时表达为阳性者占28％（14／50），同时表达为阴性者占4％（2／50），两者表达呈负相关（P＜0.05）；maspin蛋白与b-FGF同时表达为阳性者占20％（10／50），同时表达为阴性者占6％（3／50），两者表达呈负相关（P＜0.05）；uPA与b-FGF两者同时表达为阳性者占60％（30／50），同时表达为阴性者占12％（6／50），两者表达呈正相关（P＜0.05）。结论（1）maspin蛋白在结肠腺瘤中表达明显低于正常结肠黏膜，而uPA蛋白和b-FGF蛋白在结肠腺瘤中表达明显高于于正常结肠黏膜，提示maspin蛋白表达下调以及uPA蛋白和b-FGF蛋白高表达均在结肠腺瘤发生过程中发挥作用。（2）maspin蛋白在结肠腺癌组中表达明显低于结肠腺瘤组，且与临床病理因素关系密切，提示maspin蛋白可能作为一种肿瘤抑制因子，在结肠癌的发生发展过程中发挥作用。（3）uPA蛋白和b-FGF蛋白在结肠腺癌中表达明显增强，且与肿瘤临床病理因素相关，提示uPA蛋白和b-FGF蛋白的过度表达在结肠癌发生发展过程中发挥作用。（4）在结肠腺癌组织中maspin蛋白表达下调，与uPA和b-FGF的高表达相关联，提示三者相互调节，共同在结肠癌进展过程中发挥作用。（5）联合检测maspin、uPA和b-FGF可作为结肠癌的早期诊断和预后判断的分子标记。

论文目录

• 摘要
• ABSTRACT
• 论文部分
• 前言
• 材料与方法
• 结果
• 讨论
• 结论
• 附图
• 参考文献
• 综述部分
• 综述
• 参考文献
• 后记
• 硕士期间发表文章
• 致谢