论文摘要
目的探讨（1）类克联合甲氨蝶呤治疗AS对IL-17表达水平与疾病活动度若干临床指标的影响;（2）类克联合甲氨蝶呤治疗AS对IL-17相关细胞因子如：IL-23、TNF-α的影响;（3）类克联合甲氨蝶呤治疗AS对SF-36的影响。为制定国内的类克治疗AS的用药方案提供临床依据。方法1、采用酶联免疫吸附试验（ELISA）检测16例类克联合甲氨蝶呤治疗组的AS患者、16例类克单用组的AS患者治疗前后的血清IL-17A与IL-23水平；并用ELISA方法检测全部32例患者治疗后的TNF-α水平；应用逆转录PCR（RT-PCR）方法半定量分析10例类克联合甲氨蝶呤组的AS患者、9例类克单用组的AS患者治疗前后的外周血单个核细胞（PBMCs）中IL-17基因表达水平。结果1、类克治疗AS后IL-17A水平呈明显下降（P<0.001）；类克联合甲氨蝶呤治疗组的AS患者血清IL-17A在治疗前后的变化较类克单用组明显（P <0.01）；压痛关节指数与BASDAI评分在类克联合甲氨蝶呤组的有外周关节受累组与类克单用组的无外周关节受累组间的差别明显（P<0.01；P≦0.05）；2、AS患者血清IL-17A与肌腱末端指数、晨僵时间、BASDAI评分、ESR、CRP均呈显著正相关（n=64，P均<0.01）；3、类克治疗AS后IL-17基因表达水平呈明显下降（P<0.001）；类克联合甲氨蝶呤组的AS患者治疗前后外周血单个核细胞（PBMCs）中IL-17基因表达水平差异较类克单用组显著（P<0.01）；AS患者IL-17基因表达水平与肿胀关节指数、肌腱末端指数、晨僵时间、BASDAI评分、ESR、CRP均呈正相关（n=38，P<0.05；P<0.01；P<0.05；P<0.01；P<0.001；P<0.05）；4、类克治疗AS后IL-23水平呈明显下降（P<0.001）；类克联合甲氨蝶呤组患者血清IL-23在治疗前后的变化较类克单用组明显（P<0.05）；IL-23在类克联合甲氨蝶呤组的有外周关节受累组与类克单用组的无外周关节受累组间的差异显著（P <0.01）；AS患者血清IL-23与压痛关节指数、肿胀关节指数、肌腱末端指数、BASDAI评分、晨僵时间、ESR、CRP均呈显著正相关（n=64，P均<0.01）；5、AS患者血清IL-23与IL-17A呈显著正相关（n=64，P<0.001）；IL-17A与TNF-α呈显著正相关（n=32，P<0.01）；IL-23与TNF-α间无相关（n=32，P>0.05）；AS患者血清IL-23与IL-17mRNA呈显著正相关（n=38，P<0.001）；TNF-α与IL-17mRNA无相关（n=38，P>0.05）；类克联合甲氨蝶呤组的IL-23与IL-17A及IL-17基因表达水平间无相关（n=16，P>0.05；n=10，P>0.05）；类克单用组的IL-23与IL-17A呈显著正相关（n=16，P<0.01）；类克联合甲氨蝶呤组和类克单用组的IL-17A与TNF-α间均呈正相关（n=16，P<0.05）；6、类克联合甲氨蝶呤组患者RP、SF、MH、PCS和MCS在治疗前后的变化较类克单用组明显（P均<0.05）；RP在类克联合甲氨蝶呤组的有外周关节受累组与类克单用组的有外周关节受累组间差异显著（P<0.05）；7、AS患者血清IL-17A、IL-23与PF、RP、BP、GH、VT、SF、RE、MH、PCS、MCS均呈显著负相关（n=64，P<0.01或P<0.001）； AS患者IL-17mRNA与PF、RP、BP、GH、VT、SF、RE、MH、PCS、MCS均呈负相关（n=38，P<0.01或P<0.05）；8、AS患者的压痛关节指数、肿胀关节指数、肌腱末端指数、BASDAI、晨僵时间、ESR和CRP与PF均呈显著负相关（n=64，P均<0.01）；与BP均呈负相关（n=64，P<0.05或P<0.001）；与GH均呈显著负相关（n=64，P均<0.001）；与VT均呈显著负相关（n=64，P均<0.001）；与SF均呈显著负相关（n=64，P均<0.01）；与MH均呈显著负相关（n=64，P均<0.01）；与PCS均呈显著负相关（n=64，P均<0.001）；与MCS均呈显著负相关（n=64，P均<0.001）；RP与压痛关节指数、肌腱末端指数、BASDAI、晨僵时间、ESR和CRP均呈显著负相关（n=64，P均<0.01）；RE与压痛关节指数、肌腱末端指数、BASDAI、晨僵时间、ESR和CRP均呈负相关（n=64，P<0.05或P<0.001）。结论1、类克可抑制AS患者血清IL-17和IL-23的表达。2、类克联合甲氨蝶呤治疗组于治疗前后在IL-17水平的下降幅度上要优于类克单用组。3、类克联合甲氨蝶呤治疗组于治疗前后在IL-23水平的下降幅度上要优于类克单用组。4、类克联合甲氨蝶呤治疗组于治疗前后在以SF-36作为测量工具的生存质量评分的上升幅度上要优于类克单用组。5、类克联合甲氨蝶呤可能为AS更为有效的治疗方案，对于伴外周关节受累者可能疗效更显著。6、IL-17、IL-23对AS的发生与发展可能起着重要的作用，且在AS发病过程中的关系也极为密切；类克对于IL-17的抑制可能是直接或间接抑制IL-23来实现的；另外IL-17与TNF-α在AS发病过程中可能也具有密切联系。7、对于AS的治疗除了缓解症状和控制病情外，更重要的还在于保持患者的生理与心理健康，不得忽视平时的健康教育与功能锻炼。
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