β2-肾上腺素受体激动剂苯乙醇胺类化合物的合成及活性研究

论文题目: β2-肾上腺素受体激动剂苯乙醇胺类化合物的合成及活性研究

论文类型: 硕士论文

论文专业: 药物化学

作者: 陈建芳

导师: 程卯生

关键词: 哮喘,肾上腺素受体,肾上腺素受体激动剂,苯基氨基乙醇类化合物

文献来源: 沈阳药科大学

发表年度: 2005

论文摘要: 本文简述了哮喘的发病机制，并从分子水平较系统地介绍了β2-肾上腺素受体的结构和β2-肾上腺素受体激动剂的作用机制，并简单综述了β2-肾上腺素受体激动剂的发展概况和构效关系。在总结β2-肾上腺素受体激动剂构效关系的基础上，结合马布特罗和本课题研究组研究开发的盐酸川丁特罗的长效、高选择性等特点，特别是其结构的特殊性，设计并合成了17个苯乙醇胺类化合物。其中11个（CX-07至CX-17）化合物为1-苯基-2-氨基乙醇盐酸盐类化合物，另外6个（CX-01至CX-06）化合物为2-苯基-2-氨基乙醇盐酸盐类化合物。CX-01、CX-03、CX-04、CX-05和CX-06分别与CX-08、CX-11、CX-9、CX-7和CX-10互为同分异构体，文中分别从反应机理及谱图的差别对目标化合物的结构进行了解析。所有化合物都经氢核磁共振、质谱和红外等分析测试，确定其结构正确。其中有12个化合物（CX-01、CX-02、CX-03、CX-04、CX-05、CX-06、CX-07、CX-09、CX-11、CX-13、CX-16和CX-17）为未见CA报道的新化合物。初步药理实验表明：所合成的17个化合物（CX-01至CX-17）对组胺诱导的离体豚鼠支气管平滑肌痉挛均具有不同程度的松弛作用。在此基础上，应用比较分子力场分析法（CoMFA）对本实验室所合成的70个（CB-001至CB-070）苯乙醇胺类化合物选择性的进行了三维构效关系研究（QSAR），为进一步结构修饰，寻找更理想的β2-肾上腺素受体激动剂奠定基础。

论文目录:

中文摘要

ABSTRACT

1 前言

1.1 哮喘的发病机制

1.2 β_2-肾上腺素受体

1.3 β_2-肾上腺素受体激动剂

1.3.1 β_2-肾上腺素受体激动剂及其作用机制

1.3.2 β_2-肾上腺素受体与其激动剂结合部位

1.3.3 β_2-肾上腺素受体激动剂的构效关系

1.3.4 β_2-肾上腺素受体激动剂的发展概况

2 β_2-肾上腺素受体激动剂苯乙醇胺类化合物的设计思想

3 目标化合物的合成路线及路线选择

3.1 合成路线的选择

3.2 中间体的合成路线的选择

4 结果与讨论

4.1 2-苯基-2-氨基乙醇类化合物的合成

4.3 药理实验部分

4.4 定量构效关系分析

5 实验部分

5.1 化学实验部分

5.1.1 2-苯基-2-氨基乙醇类化合物的合成

5.1.2 1-苯基-2-氨基乙醇类化合物的合成

5.2 药理实验部分

6 结论

7 致谢

参考文献

附图

发布时间: 2006-12-14

参考文献

[1].β2-肾上腺素受体激动剂苯乙醇胺类化合物的合成及筛选[D]. 张莉.沈阳药科大学2002
[2].β2-肾上腺素受体激动剂苯乙醇胺类化合物的合成及筛选[D]. 赵海燕.沈阳药科大学2004
[3].新型苯乙醇胺类化合物的设计、合成及活性研究[D]. 葛丹丹.沈阳药科大学2009
[4].苯乙醇胺类化合物的合成及其β2-受体激动活性研究[D]. 何彬.沈阳药科大学2007
[5].糖皮质激素治疗哮喘的疗效及经济学初步分析和临床药学干预[D]. 郑妮.南方医科大学2012

β2-肾上腺素受体激动剂苯乙醇胺类化合物的合成及活性研究

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