肝素酶在非小细胞肺癌的表达及对肺癌细胞侵袭、转移潜能的影响

论文题目: 肝素酶在非小细胞肺癌的表达及对肺癌细胞侵袭、转移潜能的影响

论文类型: 博士论文

论文专业: 外科学

作者: 牛会军

导师: 范士志

关键词: 非小细胞肺癌,肝素酶,基因治疗,反义,转染,移植瘤

文献来源: 第三军医大学

发表年度: 2005

论文摘要: 肺癌是全世界发病率最高的恶性肿瘤,已成为人类癌症死亡主要原因。非小细胞肺癌(NSCLC)占肺癌新发病例的75-80%,虽然各种治疗手段不断改善但其预后依然很差。侵袭和转移是肺癌重要的生物学特征和影响生存率的主要因素。因此需要敏感而特异的指标来预测患者病变的侵袭、转移性,指导患者接受更恰当的放疗、化疗措施并预示肿瘤发生复发或转移的可能性。肝素酶是一种葡萄糖苷内切酶,它能够裂解细胞基底膜和细胞外基质中的硫酸乙酰肝素蛋白多糖核心分子上的硫酸肝素,破坏细胞外基质和基底膜结构的完整性,直接促进肿瘤细胞的浸润及转移;肝素酶还可激活并释放结合在乙酰肝素上的生长因子如碱性成纤维细胞生长因子和血管内皮细胞生长因子,间接诱导肿瘤血管生成,促进肿瘤生长。文献报道在多种恶性肿瘤中肝素酶的表达与肿瘤细胞的转移潜能和患者的不良预后密切相关,因此研究肝素酶与肺癌的关系可能有一定临床指导意义,但现有研究发现肝素酶的表达在不同的恶性肿瘤中生物学作用并不一致,而针对NSCLC中肝素酶的表达及其生物学作用的研究甚少,因此我们拟针对肝素酶在非小细胞肺癌的表达及对其侵袭、转移潜能的影响进行研究。目的:检测NSCLC肿瘤及癌旁肺组织肝素酶转录和翻译水平的表达,并探讨其与临床病理特征的关系;构建人正、反义肝素酶基因真核表达载体,分别转染低、高转移潜能肺癌细胞,从正反两方面验证肝素酶对肺癌细胞侵袭、转移潜能的影响。方法:标本来源于48例确诊为NSCLC的患者,应用免疫组化法检测癌组织和癌旁肺组织的肝素酶、VEGF的表达,CD34染色进行计数微血管密度(MVD),应用RT-PCR和Western blot技术检测肝素酶mRNA和蛋白的表达。采用基因重组技术,构建肝素酶基因正、反义真核表达载体,并用脂质体法将正义真核表达载体转入克隆化人低转移肺癌细胞95C、反义真核表达载体转入高转移肺癌细胞95D。半定量RT-PCR和Western blot检测转染前后肝素酶转录和翻译水平表达的变化;应用MTT、克隆形成技术检测细胞的增殖能力变化;流式细胞仪检测细胞周期的改变;改良Boyden小室法检测体外细胞侵袭力的变化;裸鼠移植瘤模型观察转染前后肺癌细胞肿瘤形成能力和

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论文正文肝素酶在非小细胞肺癌的表达及对肺癌细胞侵袭、转移潜能的影响

前言

第一部分肝素酶mRNA、蛋白在人非小细胞肺癌组织中的表达及其与临床病理特征的关系

材料与方法

结果

讨论

小结

第一部分照片

第二部分正反义人肝素酶基因转染对肺癌细胞侵袭、转移潜能的影响

实验一正反义人肝素酶基因荧光真核表达载体的构建、鉴定及肺癌细胞的转染

材料与方法

结果

讨论

实验二正反义人肝素酶基因转染对肺癌细胞侵袭、转移潜能的影响

材料与方法

结果

讨论

小结

第二部分照片

全文总论

致谢

参考文献

文献综述乙酰肝素酶与恶性肿瘤转移

参考文献

在读期间发表论文情况

发布时间: 2006-10-19

参考文献

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