新结构GnRH拮抗类似物LXT-101抗前列腺癌药理作用及作用机理的研究

论文摘要

前列腺癌是西方男性常见的恶性肿瘤，在美国其发病率位居男性恶性肿瘤的第一位，死亡率仅次于肺癌位居第二位。我国男性前列腺癌的发病率和死亡率虽远低于欧美国家，但近年来呈逐年上升趋势，随着我国老龄人口的不断增加，预计在今后5～10年内，前列腺癌将成为我国中老年男性的常见疾病，对我国男性的健康造成严重威胁。因此，前列腺癌的预防、诊断与治疗日益成为不容忽视的全球性问题，有关前列腺癌的基础研究以及治疗药物的研发已成为当前国际范围内的热点之一。 1941年，芝加哥大学的Huggins和Hodges发现约70％的前列腺癌具有雄激素依赖性，其后前列腺癌的内分泌治疗的研究广泛开展起来。早期的内分泌治疗主要是采用手术去势的方法，该方法虽然疗效显著，但由于手术去势导致性功能永久性丧失，副作用明显，且对病人的心理和生理影响很大，因此，内分泌治疗药物的研究和开发得到了广泛关注。目前，前列腺癌的内分泌治疗药物主要包括雌激素类、抗雄激素类以及GnRH类似物三种。雌激素类和抗雄激素类是最早用于治疗前列腺癌的内分泌药物，但前者有严重的心血管毒性，后者长期应用会引起严重的肝毒性和耐药反应，因而并非理想的内分泌治疗药物。 GnRH（Gonadotropin-releasing hormone）类似物是近二十年来发展起来的一类内分泌治疗药物。其中GnRH激动剂如亮丙瑞林（Leuprorelin）已在临床上广泛应用，而GnRH拮抗剂在近十年来刚刚发展起来。与激动剂相比，GnRH拮抗剂具有疗效确切、起效迅速且副作用小的特点，成为近年来内分泌治疗药物的研发热点。目前已上市的GnRH拮抗剂仅有Cetrorelix、Ganirelix和Abarelix三种，其中Cetrorelix和Ganirelix主要用于青春期性早熟和生殖辅助治疗，只有Abarelix的适应症为进展期前

论文目录

• 军事医学科学院研究生学位论文独创性声明
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• 缩略语表
• 中文摘要
• 英文摘要
• 第一章 前言
• 第二章 材料与方法
• （一） 实验材料
• （二） 实验方法
• （三） 统计学处理
• 第三章 实验结果
• 第一部分 LXT-101对正常大鼠血清睾酮及性器官重量的影响
• （一） LXT-101单次皮下注射对正常大鼠血清睾酮水平的影响
• （二） LXT-101不同给药方案对正常大鼠血清睾酮水平的影响
• （三） LXT-101对正常大鼠性器官重量的影响
• 第二部分 LXT-101对垂体GnRH受体的竞争结合
• 125I,D-Trp⁶]GnRH与垂体膜蛋白结合的饱和实验'>（一） [¹²⁵I,D-Trp⁶]GnRH与垂体膜蛋白结合的饱和实验
• （二） LXT-101对垂体GnRH受体的竞争结合
• 第三部分 LXT-101对荷人前列腺癌裸小鼠肿瘤生长及血清睾酮和PSA的影响
• （一） 荷人前列腺癌细胞LNCaP裸小鼠肿瘤模型的建立
• （二） LXT-101对荷人前列腺癌细胞LNCaP裸小鼠肿瘤生长的影响
• （三） LXT-101对荷人前列腺癌细胞LNCaP裸小鼠血清睾酮水平的影响
• （四） LXT-101对荷人前列腺癌细胞LNCaP裸小鼠血清PSA水平的影响
• 第四部分 LXT-101体外应用对人前列腺癌细胞生长的影响及作用机理研究
• （一） LXT-101体外应用对人前列腺癌细胞生长的影响
• （二） LXT-101体外应用影响人前列腺癌细胞生长的作用机理
• 第四章 讨论
• 第五章 结论
• 参考文献
• 附录
• 研究论文
• 文献综述
• 个人简历
• 致谢