HIF-1α、MRP和P-gp在上皮性卵巢癌中的表达及其临床意义

论文摘要

目的:以免疫组织化学方法检测上皮性卵巢肿瘤中缺氧诱导因子—1α、多药耐药相关蛋白和P-糖蛋白的表达,分析其表达和患者临床病理指标、预后和它们之间的相关关系,探讨乏氧对上皮性卵巢癌发生、发展以及化疗耐药的影响及与预后之间的关系,希望对此类患者的治疗及预后提供可靠的参考指标,以有助于实现逆转肿瘤耐药和提高化疗效果。方法:收集山东大学齐鲁医院妇科1999年1月到2006年4月间手术切除并经病理确诊的标本。运用免疫组织化学技术（S-P法）检测HIF-1α、MRP和P-gp在132例上皮性卵巢癌、60例交界性上皮性卵巢肿瘤和42例良性卵巢肿瘤组织中的表达。分析HIF-1α、MRP和P-gp的表达与患者的各项临床病理指标、化疗缓解以及预后等之间的关系。所有病例临床资料完整,对所有交界性卵巢肿瘤和卵巢癌患者均进行随诊。所选用的组织标本均经HE染色病理确诊。各组间样本率的比较采用χ2检验及Fisher确切概率法,分析等级资料如各因子的阳性等级与肿瘤恶性程度的关系用Spearman等级相关分析,分析各指标间的相关关系采用Spearman相关分析,生存曲线采用Kaplan-Meier法绘制,并以χ2检验分析预后差别,各组间两两比较预后差别采用Log Rank法,多因素生存分析采用COX回归模型。利用SPSS 13.0统计软件包进行统计学处理,以P＜0.05为差异有统计学意义。结果:HIF-1α、MRP和P-gp在上皮性卵巢癌组织中阳性率显著高于交界性上皮性卵巢肿瘤和良性卵巢肿瘤（P＜0.001）,3种因子的阳性等级也随上皮性卵巢肿瘤的恶性程度增高而增高（P＜0.001）。HIF-1α在子宫内膜样卵巢癌中阳性表达率明显高于浆液性和粘液性卵巢癌（P=0.030）,而MRP在浆液性卵巢癌中表达较高（P=0.012）。HIF-1α、MRP和P-gp的表达存在密切的相关关系（均P＜0.001）。HIF-1α和MRP表达阴性的患者术后存活年限明显高于阳性表达患者（均P＜0.001）。HIF-1α表达阴性患者的三年存活率与化疗缓解率明显高于阳性表达患者（分别P＜0.001,P=0.013）;MRP表达阴性患者的三年存活率与化疗缓解率也明显高于阳性表达患者（均P＜0.001）。未见P-gp的表达与化疗缓解及预后之间的相关性。与HIF-1-/MRP-、HIF-1+/MRP-和HIF-1-/MRP+组患者相比,HIF-1α+/MRP+组患者的临床分期较晚（P＜0.001）,细胞分化程度较差（病理学分级较高）（P＜0.001）,术前CA-125水平较高（P=0.003）,并且更易于出现淋巴结转移（P=0.037）,但未发现与术后残余病灶的大小有相关关系（P=0.089）;另外,HIF-1α+/MRP+的患者化疗缓解率和术后存活年限均低于HIF-1+/MRP-、HIF-1-/MRP+和HIF-1-/MRP-组（均P＜0.001）。年龄与预后无关（P=0.443）。上皮性卵巢癌中的各组织学类型患者预后无差异。对生存的COX回归分析表明,HIF-1α、MRP、CA-125、残余灶、淋巴结转移、临床分期和化疗缓解7个因素对上皮性卵巢癌患者的预后有影响。结论:上皮性卵巢肿瘤中HIF-1α、MRP和P-gp的阳性表达随肿瘤的恶性程度升高而升高;HIF-1α、MRP和P-gp的表达存在密切的相关关系,推测HIF-1α和MRP、P-gp之间有协同作用,从而引起肿瘤对化疗的抵抗;在卵巢癌中HIF-1α和MRP的高表达、尤其二者的联合表达可造成肿瘤细胞的恶性行为,引起患者的临床化疗耐药并带来不良预后;联合检测HIF-1α和MRP的表达对上皮性卵巢癌患者的临床化疗疗效判断和预后估计具有积极的指导作用。

论文目录

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