（1新疆维吾尔自治区人民医院病理科新疆乌鲁木齐830001）
（2武警新疆总队医院影像中心新疆乌鲁木齐830091）
【摘要】目的：观察中枢神经细胞瘤(CNC)的临床病理学特点并复习相关文献。方法：收集我院2008年—2017年期间收治的8例CNC患者资料，并回顾性分析临床资料、病理组织学以及免疫表型特征。结果：8例CNC中女性3例，男性5例，年龄20～44岁，中位年龄26岁,平均年龄35.5岁。所有病例均位于侧脑室（右侧脑室：2例，左侧脑室：6例）。肿瘤切面灰白灰褐色，实性，质脆，偶见钙化。镜下肿瘤由大小较一致的圆形细胞构成，核圆形卵圆形，核仁可见，可见到类似神经毡样区域，另可见蜂窝状，血管分支状及菊形团样结构。免疫组化：8例Syn均弥漫阳性，8例Ki-67增殖指数≤2%者3例，为3%者1例，为5%者1例，10%者3例。结论：CNC是一种比较罕见的颅内肿瘤,诊断依赖于病理及免疫组化检查，且该肿瘤与脑室内其他肿瘤不易鉴别，需要更多病例观察研究。
【关键词】中枢神经细胞瘤；CNC；病理；免疫组化
【中图分类号】R739.4【文献标识码】A【文章编号】2095-1752（2018）11-0391-02
中枢神经细胞瘤(centralneurocytoma,CNC)是一种较为罕见的位于侧脑室的室间孔区的肿瘤,由形态一致伴神经元分化的圆形细胞构成。HASSOUN[1]等于1982年首次报道这类具有典型的免疫组化表达及超微结构特征的肿瘤，并提出中枢神经细胞瘤概念。中枢神经细胞瘤多见于年轻人，典型部位是幕上侧脑室和/或三脑室处，占所有颅内肿瘤的0.25～0.5%[2]，男女发病率并没有太大差异，临床症状常颅内压增高，可以发生阻塞性脑积水及视觉障碍。其诊断依赖病理组织学，免疫组化及电镜观察，然而CNC与多种颅内肿瘤形态相似，包括少突胶质细胞瘤、室管膜瘤、松果体细胞瘤和胚胎发育不良性神经上皮肿瘤，我们对其的形态学认识还远不够，本文报道8例CNC，总结其临床病理学特点并复习相关文献，为疾病诊断工作提供参考。
1.资料与方法
1.1一般资料
8例CNC均为2008年1月—2017年8月手术切除病例，总计8例。其中男性5例，女性3例；年龄20～44岁，中位年龄26岁,平均年龄35.5岁。其中4例影像学提示钙化，影像学肿瘤大小2～4cm，平均大小3.5cm。所有病例均位于侧脑室（右侧脑室：2例，左侧脑室：6例）。8名患者均出现颅内压增高症状。
1.2方法
肿瘤组织经10%中性福尔马林固定，石蜡包埋后，经4μm切片后光镜下观察。免疫组化采用EnVsion两步法，检测抗体项目包括GFAP,Neu-N，Syn，Olig-2，Ki-67，IDH-1。
2.结果
2.1大体
肿瘤大体切面灰白灰褐色，实性，质脆，偶见钙化。
2.2镜下
镜下肿瘤由大小较一致的圆形细胞构成。胞质略透明或呈嗜酸性，核圆形卵圆形，染色质斑点状，核仁偶见，可见核周空晕，人们常形容为“煎蛋样”。肿瘤细胞丰富，大部分弥漫分布呈片状。部分区可见纤维基质构成的神经毡样区域，以及血管周围类似假菊形团样结构（图1），所有病例血管都增生明显，可以观察到血管呈细长分支状伸入肿瘤间（图2）。另外观查到脂肪（图3），以及钙化（图4）。
2.4随访
随访期从个2月至114个月，中位随访期为28个月，所有的患者均没有复发。
3.讨论
中枢神经细胞瘤是一种较为罕见的位于侧脑室的室间孔区的肿瘤，它可能是由侧脑室原始基质的前体细胞增殖而来，这种前体细胞具有分化成神经元和神经胶质的双相潜能，在出生后增殖能力比较低[3-4]，这也可能是CNC预后较好，病程较长的原因之一。在1993年，WHO将其定义为起源于神经元的肿瘤，随着研究的深入以及报道病例的增加，2000年开始，WHO将其列入入神经元和混合性神经元—神经胶质肿瘤类型中,形态学相当于WHOII级[5]。
CNC好发于青中年,好发年龄20～40岁,男女发病率无明显差异。本组患者年龄20～44岁，临床病程较长。关于CNC的病例报道中，关于其镜下特征学者们描述比较一致[6-7]，肿瘤由大小较一致的圆形细胞构成。胞质略透明或呈嗜酸性，核圆形卵圆形，可见核周空晕。肿瘤细胞丰富，大部分弥漫分布呈片状，部分区可见纤维基质构成的神经毡样区域，以及血管周围类似假菊形团样结构，以及增生明显的血管，可以观察到血管呈细长分支状伸入肿瘤间。本组病例观察到一例肿瘤组织见出现脂肪组织，有研究认为这是一种多潜能干细胞的脂肪分化，可以在很多脑肿瘤中观察到，包括星形细胞瘤以及室管膜瘤[8]。而也有学者认为是肿瘤细胞脂化[9]。本例中脂肪成分表达Syn，支持肿瘤细胞脂化的学说。另外本文还观察到一例钙化，钙化并没有发生在肿瘤实质中，而是发生在肿瘤周围。这与一些研究学者报道情况有差异，他们认为钙化是中枢神经细胞瘤的特征之一，至少有50%的发生率。[3，9]
有时CNC与其他脑室内肿瘤在形态学上难以区分，免疫组化是进行鉴别诊断时必不可少的，CNC通常特异的表达Syn及Neu-N，但有学者报道过Syn不表达的CNC[10]，其发生机制还不明确，所以进行诊断时要联系影像及镜下，必要时进行电子显微镜观察。CNC的Olig-2表达阴性，这可以帮助与少突胶质细胞瘤的鉴别。CNC的GFAF表达情况不一，一些病例弥漫阳性，而一些出现局灶的阳性或全阴性。这也是值得研究的问题，也许可以提示CNC的肿瘤发生机制以及发展过程。另外有些研究认为CNC的Ki-67指数与预后相关[11]，然而本组研究中，2例ki-67指数为10%的患者，随访时间长达70个月，肿瘤未发生复发，这可能跟目前外科技术水平提高，及术后辅助放疗有关。
CNC是罕见的颅内肿瘤，其形态与脑室内其他肿瘤相似，其组织学及免疫组化有时会出现陷井，在诊断工作中要根据影像学，组织学，免疫组化综合考虑，必要时结合电镜观察，我们对其的形态学和发病机制认识还远不够，因此需要更多的病例进行仔细的病理组织学及免疫组化观察。
【参考文献】
[1]HASSOUNJ,GAMBARELLID,GRISOOLIF,etal.Centralneurocytoma.Anelectron-microscopicstudyoftwocases[J].ActaNeuropathol,1982,56(2):151.
[2]HassounJ,S?ylemezogluF,GambarelliD,etal.Centralneurocytoma:asynopsis
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[3]vonDeimlingA,JanzerR,KleihuesP,etal.Patternsofdifferentiationincentralneurocytoma:animmunohistochemicalstudyofelevenbiopsies.ActaNeuropathol1990;79:473-9.
[4]ZhangD,WenL,HenningTD,etal.Centralneurocytoma:clinical,pathologicalandneuroradiologicalfindings.ClinRadiol2006;61:348-57
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[6]周青波,张帆,苏冠琴,等.中枢神经细胞瘤临床病理及免疫组化研究[J].内蒙古医科大学学报,2015,37(2):131.
[7]李天栋,王国良.中枢神经细胞瘤诊疗新进展[J].中国微侵袭神经外科志,2015,20(3):139.
[8]ShunterD,HerrickM,HoroupionD.Twounusualcasesofcentralneurocytoma:a-concomitantlyoccurringwithfourthventricularPNET,b-mixedwithlipoma.BrainPathol1994;4:433
[9]JaiswalS,VijM,RajputD,etal.Aclinicopathological,immunohistochemicalandneuroradiologicalstudyofeightpatientswithcentralneurocytoma.[J].JournalofClinicalNeuroscience,2011,18(3):334-339.
[10]RychlyB,KalinaP,BelanV,etal.Synaptophysinnegativecentralneurocytoma.[J].BratislLekListy,2010,111(1):41-44.