survivin与MMP-9在子宫内膜异位症在位内膜中表达意义及相关性研究

论文摘要

目的:本研究通过检测子宫内膜异位症患者在位内膜中凋亡抑制蛋白survivin与基质金属蛋白酶MMP-9的表达情况,并分析两者表达相关性,探讨在位内膜在子宫内膜异位症发生、发展过程中的作用。方法:选择由2000年6月至2007年3月在天津医科大学第二医院妇科进行手术治疗,并由术后病理证实为子宫内膜异位症的生育年龄患者80例（平均年龄42.5±4.7岁,其中据美国生育协会修正分期法（AFS-r）临床分期Ⅰ期4例、Ⅱ期25例、Ⅲ期44例与Ⅳ期7例）,术前诊刮子宫内膜石蜡包埋组织块进行连续组织切片,做为实验组（EMs组）,其中增殖期内膜47例,分泌期33例。同期于妇科进行手术治疗,并经术中情况及术后病理证实非子宫内膜异位症的单纯子宫肌瘤患者20例（平均年龄43.1±4.3岁）,术前诊刮子宫内膜石蜡组织块进行连续组织切片,做为对照组,其中增殖期内膜7例,分泌期13例。采用免疫组织化学方法对实验组与对照组石蜡切片免疫组织化学染色,应用Image-Pro Plus6.0专业图像分析系统测量染色切片中阳性产物对应的平均光密度值,结合对免疫组化染色强度的评价,衡量survivin与MMP-9在子宫内膜中表达情况,并分析二者在子宫内膜异位症在位内膜中表达相关性。结果:1 survivin与MMP-9表达皆定位于子宫内膜腺上皮或间质细胞胞浆中,细胞核中均未见表达。2两者在实验组在位内膜中表达均明显高于对照组（P均＜0.001）。3无论实验组或对照组中,survivin与MMP-9于子宫内膜腺上皮细胞中高表达,间质中仅有少量表达,腺体中表达明显高于间质（P均＜0.05）。实验组与对照组间比较,腺上皮中survivin与MMP-9表达实验组均高于对照组（P均＜0.001）,而间质中两者表达实验组与对照组中均无明显差别（P均＞0.05）。4实验组在位内膜中survivin表达于不同月经周期间无明显差别（P均＞0.05）,对照组中分泌期表达明显高于增殖期（P均＜0.05）;而无论实验组或对照组中MMP-9在不同月经周期的表达间均无明显差别（P均＞0.05）。实验组与对照组间比较,不同月经周期survivin在实验组在位内膜中表达均高于对照组（P＜0.001）;在增殖期实验组在位内膜MMP-9表达高于对照组（P=0.013）,而分泌期实验组在位内膜与对照组间MMP-9表达无明显差别（P=0.137）。5子宫内膜异位症在位内膜AFS分期Ⅱ期中survivin表达明显高于Ⅲ期（LSD两两比较t=0.027,P=0.021）,其余各分期中表达无明显差别（P均＞0.05）;而MMP-9在各AFS分期中表达均未见明显差别（P均＞0.05）。6 pearson相关性分析表明survivin与MMP-9在子宫内膜异位症在位内膜中表达具有正相关性（r=0.262,P=0.019）。结论:子宫内膜异位症在位内膜腺上皮细胞中survivin与MMP-9独立于月经周期及疾病分期而持续性高表达,且两者表达间具有明显正相关性,推测两者于在位内膜中协同性高表达在子宫内膜异位症形成及进展过程中具有非常关键的作用。survivin与MMP-9通过共同过表达使在位内膜对抗凋亡能力及降解周围基质能力增强,子宫内膜生存能力增强并易于由原位脱落,从而才有可能随月经血逆流入腹腔后继续存活,并于子宫腔外种植生长及浸润周围组织;此外survivin与MMP-9表达均与月经周期及子宫内膜异位症AFS分期无明显相关性,初步认为两者在子宫内膜异位症在位内膜中高表达可能是子宫内膜异位症发生过程中的早期源头事件,即一旦子宫内膜异位症形成后,在位内膜中survivin与MMP-9不受月经周期与疾病严重程度影响而持续高表达,并可能继续参与子宫内膜异位症的进展及加重过程。总之,子宫内膜异位症在位内膜中survivin与MMP-9高表达与子宫内膜异位症发生及进一步发展密切相关,提示针对在位内膜的源头治疗研究可能成为子宫内膜异位症治疗研究的新方向,而survivin与MMP-9可能成为子宫内膜异位症源头治疗的重要靶标。

论文目录

• 中文摘要
• Abstract
• 符号说明
• 前言
• 研究现状、成果
• 研究目的、方法
• 对象和方法
• 结果
• 讨论
• 结论
• 参考文献
• 发表论文和参加科研情况说明
• 综述
• Survivin与 MMP-9在子宫内膜异位症在位内膜中研究进展
• 综述参考文献
• Survivin在子宫内膜癌中研究进展
• 综述参考文献
• 致谢