论文摘要
背景与目的 骨髓来源的间充质干细胞(Mesenchymal stem cells,MSCs)是存在于骨髓中除造血干细胞(hemopoietic stem cells,HSCs)外的另一种干细胞,是中胚层发育的早期细胞。不仅参与生成造血微环境支持造血,在适宜的条件下还可分化为中胚层和神经外胚层来源的组织细胞:成骨细胞、脂肪细胞、神经细胞、肝细胞、内皮细胞等。因其具有高度自我更新能力和多向分化潜能等优点,是细胞替代治疗、基因治疗理想的细胞来源。 现在MSCs的研究热点是寻找高度特异性的分离纯化方法、移植治疗各系统功能障碍并重建组织功能、端粒酶活性的研究、基因治疗的靶细胞,以及与MAPCs的比较研究等;对于MSCs诱导分化为神经细胞的研究,也多停留于神经细胞特异性标记的检测和MSCs动物模型移植后行为学评定等。 Tau蛋白,是一种含量最高的神经元微管相关蛋白(microtubule associated protein,MAPs)。正常情况下,Tau广泛存在于神经元的轴突中。Tau蛋白的主要功能在于促进微管的形成和保持微管的稳定性,降低微管蛋白的解离,并诱导微管成束。Tau蛋白还在神经元的分化、成熟、内分泌活性、受体活化过程中都起着重要的作用。Tau蛋白可以通过它的磷酸化状态从时间和空间上调节微管的组装;Tau蛋白的异常磷酸化可使神经细胞发生功能紊乱而丧失正常生理功能,导致神经系统疾病的发生(如阿尔茨海默病等)。 MSCs的准确诱导分化是其应用于临床治疗的基础,这需要对MSCs发育有关的信号调节、微环境影响作用进行深入地研究。目前研究发现,在体外MSCs
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