论文摘要
泰乐菌素和替米考星为动物专用抗生素,在兽医临床上广泛用于治疗畜禽支原体和革兰氏阳性细菌所致的感染性疾病,在畜牧生产上,泰乐菌素还用作饲料添加剂,促进动物生长。但大环内酯类抗生素易诱导耐药性,且该类药物之间存在交叉耐药性。因此,开发新兽药、提高兽药质量与畜牧业可持续性发展及人类健康息息相关。酒石酸乙酰异戊酰泰乐菌素通过微生物转化将泰乐菌素乙酰化和异戊酰化而获得,其商品名为爱乐新。本研究建立了在蛋鸡血浆及各组织中检测爱乐新的反相高效液相色谱法（RP-HPLC）,并以此方法研究了静脉注射和口服爱乐新在健康蛋鸡体内的药物动力学特征。血浆样品以乙腈为萃取剂、取上清液氮气吹干,残留物用流动相溶解,并用正已烷去脂,下清液取出检测;组织样品以乙腈为萃取剂,0.1mol/L磷酸盐缓冲溶液（pH4.5±0.1）调节溶液pH值,正己烷去脂后用阳离子交换柱（PCX柱）进行固相萃取,洗脱液氮气吹干,残留物用流动相溶解后进样检测。使用Agilent 1100型高效液相色谱仪,Agilent TC-C18（4.6×250mm,5μm）色谱柱,外加保护柱（4.6×12.5mm）;紫外检测器,波长为289nm;柱温40℃;进样量50μL;以乙腈:0.15M乙酸铵缓冲液=49:51（V/V）为流动相;流速1.0mL/min。结果显示,在0.025-5μg/mL浓度范围内,线性关系良好,相关系数均达0.9995以上,血浆、肌肉、肝脏和肾脏中最低检测限分别为0.025μg/mL、0.010μg/g、0.010μg/g、0.010μg/g;血浆、肌肉、肝脏和肾脏中爱乐新的回收率分别为80.16%-88.27%、76.64%-85.48%、57.91%-68.74%和63.65%-72.85%。日内和日间变异系数均小于15%。结果表明,所建立的检测方法具有灵敏、准确、简便的特点。房室模型分析表明,静脉注射和口服爱乐新的血浆药时数据均符合二室开放模型。静脉注射爱乐新（10mg/kg.b.w）的主要药物动力学参数为:半衰期t1/2α为0.12±0.089h、消除半衰期t1/2β为0.61±0.56h、药时曲线下面积AUC为2.29±0.37μg·h/mL、清除率CLb为4.37±0.051L/h/kg;口服爱乐新（20mg/kg.b.w）的主要药代动力学参数为:半衰期t1/2α为0.74±0.071h、消除半衰期t1/2β为2.27±0.41h、药时曲线下面积AUC为0.68±0.096μg·h/mL、清除率CLb为29.36±2.12L/h/kg、达峰时间Tp为0.86±0.039h、峰浓度Cmax为0.22±0.052μg/mL、生物利用度F为60.26+4.72%。