2-取代酯类-γ-内酰胺化合物的合成及其抗老年痴呆作用的研究

论文摘要

黄皮酰胺是从芸香科黄皮属植物黄皮叶的水提取液中分离得到的七种有效成分之一。药理学试验表明天然黄皮酰胺有明显的促智作用,能改善多种原因包括Aβ引起记忆障碍的作用、提高突触效能和新突触形成的作用、提高皮层,海马组织蛋白磷酸酯酶活性,同时研究还发现黄皮酰胺具有能明显降低四氯化碳引起的小鼠高谷丙转氨酶的作用,是很有前途的促智药物和保肝药物。但黄皮酰胺溶解性能较差,难溶于大部分有机溶剂,水溶性也比较差。本文以消旋黄皮酰胺为先导物,对黄皮酰胺的结构进行修饰,设计合成4个酯类目标化合物,均为2位取代酯类黄皮酰胺类化合物,以期能改善其药动学性能,提高其药效。本课题实验内容包括先导物黄皮酰胺的合成和衍生物的合成两部分。先导物的合成参考文献方法,同时对黄皮酰胺酮的分离方法进行了优化。衍生物的合成综合文献方法,考虑到酰化剂的酰化能力、获取途径、副产物等方面的因素,对酰化方法进行了选择。先导物的酰化以对应的酸作为酰化剂,DCC/DMAP为催化剂,同时对酰化反应的反应物料摩尔比,反应温度、反应时间、反应后处理等进行了研究和摸索。先导物合成部分各步所得中间体对其理化性质进行了验证;衍生物合成部分所得2个中间产物及2个目标产物均经IR,1H-NMR,MS,和元素分析确证结构。

论文目录

• 中文摘要
• Abstract
• 第一章 前言
• 1.1 阿尔茨海默氏症的发病机制
• 1.1.1 阿尔茨海默氏症的分子生物学研究
• 1.1.2 关于阿尔茨海默氏症的各种学说
• 1.2 抗阿尔茨海默氏症化学药物的研究现状
• 1.2.1 改善胆碱能神经传递
• 1.2.2 促代谢药物
• 1.2.3 非甾体抗炎药（NSAID）的抗炎治疗
• 1.2.4 抗氧化剂
• 1.2.5 钙离子拮抗剂
• 1.2.6 激素疗法
• 1.3 黄皮酰胺
• 第二章 目标化合物设计
• 第三章 合成路线设计
• 3.1 先导物黄皮酰胺的合成
• 3.2 目标化合物的合成
• 第四章 结果与讨论
• 4.1 先导物黄皮酰胺的合成
• 4.2 目标化合物合成部分
• 第五章 实验部分
• 5.1 仪器及试剂
• 5.2 黄皮酰胺的合成
• 5.3 目标化合物的合成
• 5.3.1 化合物2-对三氟甲基苯甲酰氧基-3-苯基-4-苯甲酰基-N-甲基-γ-内酰胺的合成
• 5.3.2 化合物2-对三氟甲基苯甲酰氧基-3-苯基-4-α-羟苄基-N-甲基-γ-内酰胺的合成
• 5.3.3 化合物2-（3-）吲哚乙酰氧基-3-苯基-4-苯甲酰基-N-甲基-γ-内酰胺的合成
• 5.3.4 化合物2-（3-）吲哚乙酰氧基-3-苯基-4-α-羟苄基-N-甲基-γ-内酰胺的合成
• 结论
• 参考文献
• 硕士在读期间发表论文
• 致谢
• 附图