外侧缰核介导雌二醇抗抑郁作用和机制的研究

论文摘要

目前我国的抑郁症患者已高达2600万,大量的研究资料显示,女性抑郁症的发病率是男性的两倍以上。女性抑郁症患者大多伴有雌激素缺乏,研究发现,无论是更年期抑郁,还是产后抑郁,雌激素水平低下是其病因的内在病理生理基础。国内外许多研究证明,脑内5-羟色胺水平降低是导致抑郁的直接原因,中缝背核是5-羟色胺的主要生成部位,抑郁时中缝背核被抑制与缰核兴奋有关。缰核不仅与中缝背核有密切的纤维和功能联系,而且与蓝斑核、海马和杏仁核等与情绪相关的中枢核团也具有密切的联系,在抑郁症发病及治疗机制中具有重要的意义。缰核尤其是外侧缰核上有大量的雌激素受体,卵巢摘除后4周,外侧缰核内的雌激素受体发生代偿性上调,证明外侧缰核在母性行为和情绪调节中具有重要作用。本研究课题主要从行为学、分子生物学、高效液相色谱分析学及电生理学等方面证明了抑制外侧缰核可通过提高中缝背核内谷氨酸和5-羟色胺水平来改善更年期抑郁大鼠的抑郁行为。17β-雌二醇可通过降低外侧缰核内谷氨酸的水平,即抑制外侧缰核神经元兴奋性来提高中缝背核内5-羟色胺能神经元的放电频率,增加更年期抑郁大鼠脑内5-羟色胺水平,发挥其抗抑郁作用。

论文目录

• 内容提要
• 绪论
• 第1章 文献综述
• 1.1 雌激素减少所致抑郁行为的病理生理基础
• 1.1.1 与人类精神情感活动有关的神经递质
• 1.1.2 遗传因素
• 1.1.3 神经内分泌因素
• 1.1.4 社会文化、心理因素
• 1.2 更年期抑郁症的治疗
• 1.2.1 精神心理治疗
• 1.2.2 传统抗抑郁药治疗
• 1.2.3 女性荷尔蒙补充疗法（hormone replacement therapy，HRT）
• 1.3 缰核（HB）与抑郁症
• 1.3.1 缰核的神经解剖学结构、纤维联系和生理功能
• 1.3.2 缰核与抑郁症
• 1.4 雌激素与更年期抑郁症
• 1.4.1 雌激素的生物学特点及其受体分布
• 1.4.2 雌激素与单胺类神经递质及其受体之间的作用
• 1.4.3 雌激素治疗雌激素减少型抑郁行为的研究现状
• 第2章 材料与方法
• 2.1 材料
• 2.1.1 主要药品
• 2.1.2 主要仪器
• 2.2 方法
• 2.2.1 动物
• 2.2.2 雌性更年期抑郁大鼠模型制备
• 2.2.3 强迫游泳实验（FST）
• 2.2.4 外侧缰核损毁
• 2.2.5 外侧缰核埋管
• 2.2.6 RT-PCR
• 2.2.7 高效液相色谱－紫外光检测分析（HPLC－UV）DRN 和LHb 内谷氨酸、γ－氨基丁酸的含量
• 2.2.8 高效液相色谱-荧光法检测分析（HPLC－FD）DRN 内5-HT 含量的变化
• 2.2.9 在体玻璃微电极细胞外放电记录方法
• 2.3 数据处理
• 第3章 结果
• 3.1 LHB 介导更年期抑郁大鼠的抑郁行为
• 3.1.1 卵巢摘除后4 周对雌性大鼠体重的影响
• 3.1.2 卵巢摘除后4 周对雌性大鼠在强迫游泳实验中不动时间的影响
• 3.1.3 损毁LHb 对更年期抑郁大鼠强迫游泳实验的影响
• 3.1.4 LHb 内微量注射17β－雌二醇对更年期抑郁大鼠强迫游泳实验的影响
• 3.1.5 RT-PCR 检测卵巢摘除前后，大鼠LHb 内雌激素受体mRNA 表达的变化
• 3.2 抑制LHB 可通过提高DRN 兴奋性及5-HT 水平来改善更年期抑郁大鼠的抑郁行为
• 3.2.1 LHb 损毁对更年期抑郁症大鼠 DRN 内Glu 水平的影响
• 3.2.2 LHb 损毁对更年期抑郁症大鼠 DRN 内5-HT 水平的影响
• 3.2.3 LHb 内微量注射17β-雌二醇对DRN 内 Glu 水平的影响
• 3.2.4 LHb 内微量注射17β-雌二醇对DRN 内5-HT 水平的影响
• 3.2.5 LHb 内微量注射17β-雌二醇对LHb 内Glu 水平的影响
• 3.2.6 LHb 内微量注射17β-雌二醇对DRN 内5-HT 能神经元放电频率的影响
• 第4章 讨论
• 结论
• 参考文献
• 本论文创新点
• 发表的学术论文及其他成果
• 致谢
• 中文摘要
• ABSTRACT
• 导师简介
• 作者简介