论文摘要
为探讨人参皂苷Rg1 （ginsenoside Rg1）抗p-淀粉样蛋白（β-amyloid peptide25-35,Aβ25-35）毒性作用的分子机制,本研究应用Aβ25-35诱导PC12细胞损伤,采用MTT、real time RT-PCR、flow cytometry、western blot及瞬时转染等多种实验方法,观察Rg1对PC12细胞的保护作用及雌激素受体（estrogen receptor, ER）拮抗剂ICI182,780或胰岛素样生长因子I受体（insulin-like growth factorⅠreceptor, IGF-IR）拮抗剂JB-1的阻断效应。侧脑室注射Aβ25-35,损伤小鼠海马神经元,采用Morris水迷宫、RT-PCR等方法,观察Rg1对小鼠空间学习记忆能力的改善作用,以及ICI182,780或JB-1的阻断效应。实验结果如下：1.Aβ25-35可剂量依赖式降低PC12细胞的存活率（P<0.01）；Rg1可减弱Aβ25-35对PC12的毒性作用（P<0.05）；此作用可分别被ICll82,780或JB-1所阻断（P<0.05）。2.Aβ25-35可明显降低Bcl-2/Bax的基因表达（P<0.001）,Rg1预保护可逆转Aβ25-35的损伤作用（P<0.05）。3.Aβ25-35可明显降低PC12细胞的线粒体膜电位（P<0.001）,而Rg1可明显逆转上述改变（P<0.001）；此作用可分别被IClI82,780或JB-1所阻断（P<0.001）。4.Rg1可时间依赖式的增加MEK的磷酸化活性（P<0.05）。5.Rg1可明显升高雌激素反应元件（estrogen responsive elements, ERE）启动子的荧光活性（P<0.05）。6.Aβ25-35可导致小鼠的空间学习能力和记忆能力减退（P<0.05）,Rg1预保护可明显对抗Aβ25-35的损伤（P<0.001）；此保护作用可被ICI182,780或JB-1所阻断（P<0.001）。7.Aβ25-35可明显降低小鼠海马组织中Bcl-2基因的表达（P<0.01）,增加Bax基因的表达（P<0.01）,Rg1可明显逆转上述改变（P<0.001,P<0.05）；ICI182,780或JB-1可以阻断Rg1对Bc1-2基因表达的改善作用（P<0.01,P<0.001）,但对Bax的基因表达没有明显的影响。上述结果表明Rg1可明显对抗Aβ25-35对PC12细胞和小鼠海马神经元的损伤,改善小鼠空间学习记忆能力,该作用可能是通过激活ER及IGF-IR信号通路来实现的。本研究为临床防治阿尔茨海默病的新药研制提供了有力的理论和实验依据。
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