福建红曲的活性物质及其医疗保健效应

论文摘要

世界上，中国最早发明红曲（Chinese red yeast rice）而自古至今全国各地、日本冲绳等地的红曲制备方法均源于福建省的古田县和屏南县，近年来，随着日本东京远藤章教授从红曲霉（Monascus ruber）中分离出一种命为莫奈可林K（monacolin k）的活性物质后，众多学者对红曲的功能、安全性、抑菌性以及作用机理，分子结构等进行了广泛而深入的研究，本文采用现代分析技术高效液相色谱法和液相色谱-质谱联用仪对福建红曲所含主要特征有效成分monacolin k结构确认和含量分析并与其他红曲对照比较，取得如下结果： 1．从福建红曲中分离得到一化合物V，经鉴定为洛伐他汀（lovastatin，monacolin k）化合物V为无色针状结晶，mp 158℃-168℃（丙酮-水重结晶），易溶于极性大的有机溶媒（甲醇、乙醇、乙酸乙酯、氯仿）和碱水，不溶于石油醚及中性、酸性水中，MS给出分子离子峰404（M）结合其CNMR和HNMR数据，推测该化合物的分子式为C24H36O5。IR（KBr）cm-1：2970（C-H）、3540（C-OH）、1720（C=0）、1660（C=C），1220（O-C-O），说明有羟基、双键和酯羰基基团。CNMR中烯碳信号128.31，131.57，133.04和129.63ppm及HNMR中烯氢信号5.53（1H，brs.），5.98（1H，d，J=9.6Hz），5.79（1H，dd，J=9.6，5.7Hz）。结合UV在230，238.6，246nm处存在最大吸收，说明分子中存在共轭双烯。1H及13CNMR数据与文献报道的洛伐他汀的数据一致，故鉴定为洛伐他汀，化学结构式见图1。 2．利用高效液相色谱仪（HPLC）配制二极管矩阵检测器（PDA）选用德国默克高效液相色谱柱Merck LiChroCART RP-18（250mm×4.6mm i.d.5 μm）以75％甲醇为流动相，PDA在210～350nm获取光谱扫描和纯度分析信息，Waters Empower色谱工作站采集数据并分析，以保留时间Rt值定性，峰面积Area定量。注入不同浓度monacolin k色谱对照品（美国Sigma）溶液，制取标准工作曲线，根据浓度-峰面积呈函数关系，计算样品溶液monacolin k的含量，研究结果揭示，来自福建屏南红曲所含monacolin k量高于我国其他地方出产的红曲。 3．运用高灵敏度液相色谱-质谱联用技术（LC-MS）在分子水平上直接测定红曲中monacolin k分子量。样品溶液与标准物质溶液分别注入LC-MS仪（Thermo-Finnigan LCQ Deca XP MAX）在电喷雾（ESI）条件下，以正电离模式：positive ionization mode毛细管温度temperature of the capillary，350℃；喷电压spray voltage，4.5kv；capillary

论文目录

• 中文摘要
• 英文摘要
• 第一章 引言
• 1.1 红曲的起源及种类
• 1.2 红曲霉的主要代谢产物
• 1.2.1 初级代谢产物
• 1.2.2 次级代谢产物
• 1.3 红曲的生物学功能及应用
• 1.3.1 降血脂
• 1.3.2 抗动脉粥样硬化（AS）
• 1.3.3 对皮冠状动脉腔内成形术（PTCA）后再狭窄的抑制作用
• 1.3.4 降血压
• 1.3.5 降血糖
• 1.3.6 抑菌性
• 1.3.7 防癌
• 1.3.8 减少阿兹海默症（老年痴呆症）的发生
• 1.3.9 其它作用
• 1.4 Monacolin K测定方法的研究进展
• 1.4.1 国内测定方法的研究进展
• 1.4.2 国外测定方法的研究进展
• 1.4.3 对各种测定方法的比较和对未来研究方向的展望
• 1.5 红曲的研发前景
• 1.6 本研究的目的意义
• 第二章 红曲中Monacolin K的测定方法
• 2.1 RP-HPLC法分离测定红曲中Monacolin K
• 2.1.1 材料与方法
• 2.1.2 结果与讨论
• 2.2 红曲中Monacolin K总量的测定方法
• 2.2.1 材料与方法
• 2.2.2 结果
• 2.2.3 讨论
• 第三章 红曲中酸型与内酯型Monacolin K的测定
• 3.1 材料与方法
• 3.1.1 红曲样品及试剂
• 3.1.2 Monacolin K的测定方法
• 3.2 结果与讨论
• 3.2.1 Monacolin K标准样品的制备和检测
• 3.2.2 色谱流动相和萃取时溶液pH值对酸型和内酯型Monacolin K之间相互转化的影响
• 3.2.3 色素对Monacolin K检测的影响
• 3.3 结论
• 第四章 醋豆红曲胶囊调节血脂作用的实验研究
• 4.1 材料和方法
• 4.1.1 实验动物
• 4.1.2 高脂饲料
• 4.1.3 动物分组
• 4.1.4 样品
• 4.1.5 观察指标及测定方法
• 4.1.6 数据分析采用SPSS+统计软件
• 4.2 结果
• 4.2.1 4组动物起始体重和血清水平见表1、表2
• 4.2.2 实验期间大鼠体重
• 4.2.3 血清TC、TG及HDL-C测定结果
• 4.2.4 HDL-C／TC比值
• 4.3 讨论
• 第五章 红曲调节的血脂作用
• 5.1 材料与方法
• 5.1.1 样品
• 5.1.2 实验动物分组
• 5.1.3 方法
• 5.2 结果
• 5.3 结论
• 第六章 红曲胶囊调节血脂作用的人体试食研究
• 6.1 材料与方法
• 6.1.1 试样
• 6.1.2 受试人群
• 6.1.3 试验方法
• 6.1.4 观察方法
• 6.1.5 试验设计
• 6.1.6 数据分析
• 6.1.7 判定标准
• 6.2 结果
• 6.2.1 一般情况
• 6.2.2 TC、TG、HDL2C检测结果
• 6.3 讨论
• 第七章 红曲的降血压作用
• 7.1 材料与方法
• 7.1.1 仪器设备及样品
• 7.1.2 实验动物
• 7.1.3 心率、血压的测量
• 7.1.4 实验方法
• 7.1.5 数据的统计与分析
• 7.2 结果与分析
• 7.2.1 红曲对SHR SBP影响
• 7.2.2 红曲对肾血管型高血压大鼠血压的影响
• 7.2.3 红曲对DOCA-盐型高血压大鼠血压的影响
• 7.3 讨论
• 第八章 博士生期间发表的研究论文
• 第九章 博士生期间主持的科研项目
• 参考文献
• 致谢