盐酸雷尼替丁原料工艺改进的研究

论文摘要

本文通过对盐酸雷尼替丁原料药现行工艺的各生产阶段及其工艺参数的分析,以提高成品透光率,增加产品可接收批为目的,对工艺的改进及操作参数优化进行了大量实验研究,通过理论和实验分析,找出了影响成品透光率的诸多因素,本文通过对盐酸雷尼替丁原料药现行工艺的各生产阶段及其工艺参数的分析,通过文献查阅和大量的实验分析结果,找到了造成成品透光率不稳定的原因是高温、高湿及氧气的环境并实施了相应技改措施避免物料接触这类环境。本文首先设计了对雷尼替丁碱中的杂质进行吸附除杂的实验,先后采用了活性炭、纳滤膜、离子吸附树脂对雷尼替丁碱中的杂质进行吸附去除,但是实验结果表明吸附并不能使杂质减少,并且用仪器分析也不能检测到大量杂质的存在,即用物理的方法不能将碱中的杂质降低。在上述实验基础上,对每一关键生产过程提出了相应的改进措施并付诸实施,较全面地解决了产品透光率偏低及不稳定的问题,透光率的平均数值上升了5%,所生产出产品能达到高端国际市场的质量要求,产品质量稳定可靠。本文还对盐酸雷尼替丁的前体-雷尼替丁碱的含量分析方法进行了研究,采用HPLC方法对含量进行定量检查,保证原料质量的稳定,并对该含量分析方法按照ICH指南中Q2A的要求进行了分析方法验证,样品浓度在16.29～260.72μg/ml范围内呈良好线性,所得曲线方程为y=48.03x+47.862;（相关系数为1）,方法的重现性好,准确度和精密度都较高。为盐酸雷尼替丁原料药生产的全面定量质量管理控制提供了依据。

论文目录

• 中文摘要
• Abstract
• 前言
• 第一章 文献综述
• 1.1 盐酸雷尼替丁概述
• 1.2 产品溶液透光率概述
• 1.2.1 产品溶液透光率的吸收曲线
• 1.2.2 偏离朗伯－比耳定律的因素
• 1.2.3 吸光光度法检测仪器
• 1.3 盐酸雷尼替丁生产工艺概述
• 1.4 雷尼替丁碱检测方法简述
• 第二章 雷尼替丁碱去除杂质研究
• 2.1 雷尼替丁碱成盐过程理论分析
• 2.2 实验试剂及仪器
• 2.3 雷尼替丁碱去除杂质实验内容
• 2.3.1 温度对溶液透光率影响实验
• 2.3.2 杂质峰变化实验
• 2.3.3 活性炭吸附去除杂质试验
• 2.3.4 纳滤去除杂质试验
• 2.3.5 树脂吸附去除杂质试验
• 2.4 实验结果
• 2.4.1 雷尼替丁碱杂质仪器分析结果
• 2.4.2 活性炭吸附除杂试验结果
• 2.4.3 纳滤除杂试验结果
• 2.4.4 树脂吸附除杂试验结果
• 2.5 实验结论
• 2.6 本章小结
• 第三章 盐酸雷尼替丁工艺优化实验
• 3.1 湿碱储存环境试验
• 3.1.1 试验室成盐过程的重复性实验
• 3.1.2 雷尼替丁碱存放环境对透光率影响实验
• 3.1.3 雷尼替丁碱存放环境对透光率影响实验结论
• 3.2 雷尼替丁碱浓缩环境对透光率影响试验
• 3.2.1 浓缩实验方法
• 3.2.2 浓缩实验结果
• 3.2.3 雷尼替丁碱浓缩实验结论
• 3.3 雷尼替丁碱成盐过程试验
• 3.3.1 成盐实验内容
• 3.3.2 成盐实验结果
• 3.3.3 成盐试验结论
• 3.4 盐酸雷尼替丁干燥过程试验
• 3.4.1 实验方法
• 3.4.2 实验结果
• 3.4.3 盐酸雷尼替丁干燥实验结论
• 3.5 车间成品盐透光率不稳定原因分析
• 3.5.1 湿碱浓缩过程透光率不稳定原因分析
• 3.5.2 干燥过程透光率不稳定原因分析
• 3.6 技改措施
• 3.6.1 雷尼替丁碱储存过程
• 3.6.2 雷尼替丁碱浓缩过程
• 3.6.3 雷尼替丁碱成盐过程
• 3.6.4 盐酸雷尼替丁双锥干燥过程
• 3.7 采取技改措施后效果比较
• 3.8 本章小结
• 3.8.1 雷尼替丁碱储存过程
• 3.8.2 雷尼替丁碱浓缩过程
• 3.8.3 雷尼替丁碱成盐过程
• 3.8.4 盐酸雷尼替丁干燥过程
• 第四章 起始物料分析方法的建立与验证
• 4.1 雷尼替丁碱分析方法的建立
• 4.1.1 分析方法
• 4.1.2 中国药典2005 版方法检测方法
• 4.2 雷尼替丁碱分析方法验证
• 4.2.1 仪器和试药
• 4.2.2 分析方法测定条件
• 4.2.3 分析方法验证过程
• 4.3 讨论
• 4.4 本章小结
• 第五章 全文结论与展望
• 附录
• 参考文献
• 致谢