论文摘要
研究背景和目的在全世界范围内，肺癌均已经成为癌症死亡的主要原因。在我国，每年将近有50万的新发肺癌患者，其中非小细胞肺癌占肺癌的80％至85％。目前肺癌治疗的结果不尽人意，所有确诊肺癌的病例的5年生存率仅为15％左右。从分子水平研究癌症的发生、发展机理，寻找肺癌相关基因及其标志物，用于该肿瘤的早期发现、监测、预后的判断，确定复发和转移的风险，甚至作为靶向治疗的标靶，已逐渐成为目前的医学热点。PLKs（polo样激酶，polo-like kinase）被认为与有丝分裂的调控有密切的关系，近年来，在许多相关的研究中发现，PLK1与人类肿瘤的发生、发展同样有密切的联系。在人类许多恶性肿瘤细胞中，包括肺癌，PLK基因的表达明显升高，而且与肿瘤的生物学特征及其预后密切相关。目前国内还没有关于专门针对非小细胞肺癌与PLK1的研究报道，为了进一步在国人非小细胞肺癌中研究PLK1的表达情况及与肿瘤生物学特性的相关性，我们采用免疫组化技术，探讨非小细胞肺癌手术切除组织中PLK1的表达水平，以及其与临床病理类型、分期、转移之间的相关性。方法采用免疫组化Envision两步法技术，检测2004年3月至2006年3月间收集的肺癌手术切除标本63例中的PLK1，以及P53表达水平。其中男性40例，女性23例。平均年龄57.3岁。鳞癌29例；腺癌26例（细支气管肺泡细胞癌2例）；混合型癌8例。分化程度分级：高分化8例，中分化28例，低分化27例。肿瘤T分期：T1期8例；T2期40例；T3期13例；T4期2例。PTNM分期：Ⅰ期19例，Ⅱ期16例，Ⅲa期23例，Ⅲb期2例，Ⅳ期3例。另取10例远离肺癌5cm旁正常肺组织作对照。结果判定：P53染色阳性细胞以胞核呈棕黄色到深褐色；PLK1染色阳性细胞以胞浆和/或胞核呈棕黄色到深褐色。观察每张切片10个具有代表性的高倍视野，用半定量方法，依照各自染色程度及染色细胞数进行综合分析评分量化。统计分析：采用SPSS 13.0统计分析软件包。计数资料比较用卡方检验，以P＜0.05为有统计学意义的标准。结果研究发现．PLK1在非小细胞肺癌组织中的总表达率为79.4％（50/63），而10例远离癌旁正常肺组织无一例表达，两者之间的差异有非常显著性意义（P＜0.01）。PLK1在非小细胞肺癌中的表达与肿瘤的病理类型（鳞癌、腺癌、混合型癌）、组织分化程度（高、中、低）无明显相关（均P＞0.05）。PLK1的表达与肿瘤大小有一定关系，在直径小于等于3cm与直径大于3cm的肿瘤中表达的阳性率有显著差异（P＜0.01）。在非小细胞肺癌的患者中，PLK1表达的阳性率与有、无淋巴结转移相关（P＜0.05）。但进一步比较N1与N2中的PLK1表达，并无差异（P＞0.05），说明与淋巴结转移的远近无关。PLK1的表达与TNM分期有关，在Ⅱ、Ⅱ、Ⅲa期肿瘤中，有显著性差异（P＜0.05）。随着TNM分期的进展，PLK1表达的阳性率也逐渐增高。在非小细胞肺癌中PLK1的表达与P53蛋白积聚显著相关（P＜0.05）。结论1．非小细胞肺癌组织中PLK1的表达明显高于远离癌旁正常肺组织，提示PLK1是非小细胞肺癌的一个肿瘤标记物。2．PLK1的表达与非小细胞肺癌的肿瘤直径以及有无淋巴结转移有关；在Ⅰ、Ⅱ、Ⅲa各临床病理分期之间的表达水平有明显差异，且随分期的升高而增加，可能与预后相关。3．PLK1的表达与非小细胞肺癌的病理类型，以及分化程度的高低无关。4．PLK1在非小细胞肺癌中的表达，与抑癌基因P53的积聚明显相关，提示后者可能是PLK1的作用靶点之一。