苦碟子氯化钠注射液抗心肌缺血作用及机制初探

论文题目: 苦碟子氯化钠注射液抗心肌缺血作用及机制初探

论文类型: 硕士论文

论文专业: 药理学

作者: 林陟昕

导师: 曹颖林

关键词: 苦碟子氯化钠注射液,心肌缺血,血流动力学,血液流变学,血小板聚集

文献来源: 沈阳药科大学

发表年度: 2005

论文摘要: 本文主要对苦碟子氯化钠注射液的抗心肌缺血作用及其作用机制进行了初步探讨，同时对该药的安全性（急性毒性，长期毒性）进行了研究。实验结果表明：苦碟子氯化钠注射液能显著延长小鼠常压缺氧环境及亚硝酸中毒情况下的存活时间，延长小鼠气管夹闭后心电消失时间；可显著改善垂体后叶素诱发的大鼠急性心肌缺血心电图T波异常；明显对抗异丙肾上腺素诱导的急性心肌缺血大鼠心电图ST段的偏移；显著改善冠脉结扎所致急性心肌缺血犬的心外膜心电图缩小其梗死心肌面积，降低心肌耗氧量，减少心肌坏死导致的心肌酶如乳酸脱氢酶（LDH）、肌酸磷酸激酶（CK）的漏出。以上结果表明苦碟子氯化钠注射液对缺血心肌有一定保护作用。对麻醉犬血流动力学的考查表明，静脉注射苦碟子氯化钠注射液使受试犬平均动脉压（MAP）、左室内压正向最大变化速率（+dp／dt）降低，左室内压负向最大变化速率(-dp／dtmax)升高，左室舒张末期压（LVEDP）降低，左室内压（LVP），心输出量（CO）及冠脉输出量（CBF）增加。苦碟子氯化钠注射液还能明显抑制ADP诱导的血小板聚集，改善血瘀模型大鼠的血液流变学。 综合本文实验结果，苦碟子氯化钠注射液具有抗心肌缺血的作用，其机制与改善血流动力学各项指标，增加缺血心肌超氧化物歧化酶（SOD）活性，抑制氧自由基活性，抗血小板聚集及改善血液流变学等作用有关。

论文目录:

中文摘要

英文摘要

前言

1 心肌缺血的病理生理

1.1 心肌缺血时心脏舒缩功能的变化

1.2 心肌缺血后血液流变学的变化

1.3 心肌缺血时血小板功能的改变

1.4 前列环素/血栓素 A_2(PGI_2/TXA_2)失衡在缺血性心脏病发病机理中的作用

1.5 心肌缺血时活性氧代谢的变化

2. 治疗心肌缺血的药物概述

2.1 亚硝酸酯和硝酸酯类药物

2.2 Ca~(2+)拮抗剂

2.3 β-受体阻断剂

2.4 钾通道激动剂

2.5 血管紧张素转换酶(ACE)抑制剂

2.6 ET_A受体阻断剂

2.7 Na~+-H~+交换(NHE)抑制剂

2.8 特异性心率减慢药

2.9 中草药

3. 立题依据

实验材料

1 药品

2 实验动物

3 试剂

4 实验仪器

实验方法

1. HISI抗心肌缺氧作用的研究

1.1 小鼠气管夹闭心电消失时间的测定

1.2 小鼠常压耐缺氧实验

1.3 小鼠亚硝酸中毒存活时间实验

2. HISIS抗心肌缺血作用的研究

2.1 异丙肾上腺素诱发的大鼠急性心肌缺血实验

2.2 垂体后叶素诱导的大鼠急性心肌缺血实验

2.3 冠脉结扎犬心肌缺血实验

3. HISI对血流动力学作用的研究

4. HISI对血液系统的影响

4.1 ADP诱导大鼠血小板聚集实验

4.2 大鼠血液流变学实验

5. 安全性实验

6. 统计学处理方法

实验结果

1. HISI抗心肌缺氧作用的研究

1.1 小鼠气管夹闭心电消失时间的测定

1.2 小鼠常压耐缺氧实验

1.3 小鼠亚硝酸中毒存活时间实验

2. HISI抗心肌缺血作用的研究

2.1 异丙肾上腺素诱发的大鼠急性心肌缺血实验

2.2 垂体后叶素诱导的大鼠急性心肌缺血实验

2.3 冠脉结扎犬心肌缺血实验

3. HISI对血流动力学作用的研究

4. HISI对血液系统的影响

4.1 ADP诱导大鼠血小板聚集实验

4.2 大鼠血液流变学实验

5. 安全性实验

讨论

1. HISI抗心肌缺血缺氧作用的研究

1.1 HIS工抗心肌缺氧作用的研究

1.2 HISI对急性心肌缺血大鼠心电图的改善作用研究

1.3 HISI对麻醉开胸犬血流动力学作用的研究

1.4 HISI对急性心肌缺血犬心肌梗死的影响

1.5 HISI改善血液流变学作用研究

2. HISI抗心肌缺血机制初探

2.1 HISI解除冠状动脉痉挛作用

2.2 HISI抗凝作用

结论

参考文献

致谢

发布时间: 2006-11-27

参考文献

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