中药成分自微乳化释药系统的研究

论文摘要

姜黄素（curcumin，Cur）是从姜科植物块根中提取的有效成分，具有抗肿瘤，抗炎，抗氧化，降血脂，抑制血栓形成及保肝利胆等多种药理作用，且毒性低，具有广阔的临床应用价值。但由于Cur水溶性差，在体内难吸收及不稳定，导致生物利用度低，使其口服制剂的开发利用受到限制。黄芩素（baicalein，BA）是中药黄芩的主要有效成分之一，具有抗菌、抗病毒、抗炎、抗氧化、保肝利胆、利尿、抗癌等广泛的药理活性，是一种具有很好应用前景的药物，但由于其水溶性差，口服生物利用度低，限制其药效的发挥和临床应用。自微乳化释药系统（self-microemulsifying drug de1ivery system，SMEDDS）是一种新型给药系统，可改善水难溶性药物的溶解度，提高口服生物利用度，是近年来药剂学研究的热点领域之一，具有良好的发展前景和应用价值。本课题分别以Cur和BA为模型药物，制备姜黄素自微乳化释药系统（Cur-SMEDDS）和黄芩素自微乳化释药系统（BA-SMEDDS），旨在提高Cur和BA口服生物利用度。第一部分姜黄素自微乳化释药系统的研究1.建立Cur的UV含量测定方法，在0.5～6.0μg·mL-1范围内，吸光度与浓度呈良好的线性关系，标准曲线方程为：A=0.1721C＋0.0075，r=0.9999，其精密度、回收率均符合方法学要求。2.考察Cur在不同辅料中的平衡溶解度，在此基础上，绘制伪三元相图筛选合适的油相、表面活性剂和助表面活性剂。3.采用单因素法优化Cur-SMEDDS的处方，确定最佳处方为：油相（EO）∶表面活性剂（Cremophor RH40）∶助表面活性剂（TranscutolP）=30%∶52.5%∶17.5%。采用透析袋扩散法考察Cur-SMEDDS的体外释药行为。在室温条件下初步考察Cur-SMEDDS的稳定性，结果显示，其在室温条件下放置3个月，各种性质均较稳定。第二部分黄芩素自微乳化释药系统的研究1.建立BA的UV含量测定方法，在4.0～16.0μg·mL-1浓度范围内线性良好，标准曲线方程为：A=0.0523C-0.0309，r=0.9997，其精密度、回收率均符合方法学要求。2.考察BA在不同油相、表面活性剂、助表面活性剂中的平衡溶解度，在此基础上，绘制伪三元相图选择合适的油相、表面活性剂和助表面活性剂。3.以油相的含量和Km（表面活性剂与助表面活性剂的重量比）作为考察因素，以体系对药物的溶解度和乳化后微乳的平均粒径作为评价指标，采用星点设计—效应面法优化BA-SMEDDS的处方。最佳处方为：油相（ODO）∶表面活性剂（Cremophor RH40）∶助表面活性剂（Transcutol P）=25%∶53.57%∶21.43%。以BA为参比，采用透析袋扩散法考察BA-SMEDDS的体外释药行为。在室温条件下初步考察BA-SMEDDS的稳定性，结果显示，其在室温条件下放置3个月，各种性质均较稳定，表明可在室温下保存。4.建立了同时测定大鼠血浆中BA及其体内主要代谢产物黄芩苷（BG）的HPLC方法，在0.05～15μg·mL-1浓度范围内线性良好，BA的回归方程为：A=0.383C-0.0096，r=0.9992，BG的回归方程为：A=0.1768C＋0.0088，r=0.9999，该方法专属性强，精密度和回收率均符合方法学要求。以BA混悬液为参比，对BA-SMEDDS的药代动力学进行研究。结果表明灌胃给药后，BA在体内被迅速代谢，血浆中几乎检测不到原型药物，主要检测到代谢产物BG。因此，本研究通过测定其主要代谢产物BG，从而对BA-SMEDDS和BA混悬液的药代动力学进行研究。口服BA-SMEDDS和BA混悬液后，血浆中BG的药物浓度-时间曲线均存在双峰现象，这与BA的肝肠循环有关。与BA混悬液相比，BA-SMEDDS在大鼠体内tmax提前，Cmax提高1.63倍，AUC0-48h提高1.82倍。表明BA-SMEDDS可使BA的口服生物利用度明显提高。本课题制备的SMEDDS显著提高了难溶性药物的溶解度和口服生物利用度，为Cur和BA在临床上的进一步应用打下了良好的基础，SMEDDS是一种具有研究价值和发展前景的新型制剂。

论文目录

• 英汉缩略语名词对照
• 摘要
• ABSTRACT
• 前言
• 第一部分 姜黄素自微乳化释药系统的研究
• 第一节 Cur 的含量测定方法
• 1 材料与仪器
• 2 实验方法
• 3 结果
• 4 小结
• 第二节 Cur-SMEDDS 的处方设计
• 1 材料与仪器
• 2 实验方法
• 3 结果
• 4 讨论
• 5 小结
• 第三节 Cur-SMEDDS 的处方优化及制剂学评价
• 1 材料与仪器
• 2 实验方法
• 3 结果
• 4 讨论
• 5 小结
• 第二部分 黄芩素自微乳化释药系统的研究
• 第一节 BA 的含量测定方法
• 1 材料与仪器
• 2 实验方法
• 3 结果
• 4 小结
• 第二节 BA-SMEDDS 的处方设计
• 1 材料与仪器
• 2 实验方法
• 3 结果
• 4 讨论
• 5 小结
• 第三节 BA-SMEDDS 的处方优化及制剂学评价
• 1 材料与仪器
• 2 实验方法
• 3 结果
• 4 讨论
• 5 小结
• 第四节 BA-SMEDDS 在大鼠体内的药代动力学研究
• 1 材料与仪器
• 2 实验方法
• 3 结果
• 4 讨论
• 5 小结
• 全文总结
• 参考文献
• 文献综述
• 参考文献
• 致谢
• 攻读硕士学位期间发表文章及科研情况