赵梅(阿克陶县人民医院845550)
【中图分类号】R969【文献标识码】A【文章编号】1672-5085（2013）15-0176-02
【摘要】目的评估瑞格列奈与格列吡嗪，及两药联合治疗2型糖尿病长期有效性和安全性的。方法饮食控制及口服糖尿病药物的2型糖尿病患者（n=150，年龄40-75岁，身体质量指数（BMI）20-35公斤/米²，血红蛋白4.2-12.8％），没有出现严重的微血管或大血管并发症。结果空腹血糖（FBG）在12个月的治疗和HbA1c的变化表现出显着性差异，有利于瑞格列奈。在口服降糖药（OHA）的初治患者，瑞格列奈和格列吡嗪组HbA1c下降了1.5％和0.3％，分别为（P<0.05）。瑞格列奈组空腹血糖下降2.4毫摩尔/升，格列吡嗪组增加1.0毫摩尔/升（P<0.05）。瑞格列奈是在1年的研究期间，能保持血糖控制（HbA1c水平），而控制与格列吡嗪显著。瑞格列奈与格列吡嗪的HbA1c从基线的变化是显着更好的后12个月（P<0.05）。此外，空腹血糖格列吡嗪组显着恶化相比，瑞格列奈组（P<0.05）。有任何一组患者在经历了重大的低血糖事件;瑞格列奈和格列吡嗪组（分别为15％和19％）的患者出现轻微的低血糖。结论瑞格列奈，饭前血糖调节剂，被证明是有效和安全的治疗2型糖尿病患者，在控制HbA1c和FBG水平，整体优于格列吡嗪，并在OHA初治患者。
【关键词】瑞格列奈格列吡嗪2型糖尿病
瑞格列奈是一种新型的口服降糖药（OAD）。它是氨基甲酰基苯甲酸（CMBA）衍生物，不同于现有的胰岛素促泌剂在其分子结构，受体结合和动作时间更新[1]。瑞格列奈刺激胰岛素的释放，通过关闭ATP敏感的钾离子通道绑定到不同的站点上的β-细胞比磺脲类药物[2]。瑞格列奈的潜在优势，将其列入2型糖尿病的管理在目前的指导方针。本研究是一项为期12个月的比较瑞格列奈，格列吡嗪，一个相对快速和短效磺脲类，以评估长期的安全性和有效性的代谢控制，低血糖事件及其他不良事件的患者在治疗2型糖尿病，现汇报如下。
1资料方法
1.1一般资料饮食控制或口服降糖药（OHA）治疗的2型糖尿病患者，年龄在40-75岁，21≤体质指数（BMI）≤35kg/m2和糖化血红蛋白≥6.5，≤10％入组。患者排除标准：患者S-肌酐水平≥140μmol/L时，有肝脏疾病的迹象，增殖性视网膜病变，高血压未控制（收缩压>200毫米汞柱或舒张压>110毫米汞柱）。所有患者在以下点测量血糖：空腹状态下，午餐前，晚餐前和睡前。
1.2方法患者被随机分配为瑞格列奈或、格列吡嗪、或者两药联合组。无论是瑞格列奈，由于磺脲类低血糖的风险是众所周知，三个治疗组的患者保持规律三餐。患者空腹血糖>7.8毫摩尔/升，且没有临床显着的低血糖反应，其剂量提高到一个新的水平。如果FBG是<4.4毫摩尔/升，或如果患者经历了临床上显着的低血糖反应的则药物剂量减少。
1.3检查指标患者定期进行门诊随访并进行血液和生化安全检查，测量体重，血压，空腹血糖和糖化血红蛋白。在治疗的第6个月和12个月分别测定空腹胰岛素和C-肽。血脂（空腹甘油三酯，总胆固醇和高密度脂蛋白胆固醇）。
1.4统计分析低血糖反应、血液、生化、心电图。空腹胰岛素和C-肽治疗组之间采用t检验进行比较。统计分析采用spss版本19.0。以P＜0.05为差距具有统计学意义。
2结果
三组患者临床参数的比较，详见表1
表1三组患者临床参数的比较
变量瑞格列奈(50)格列吡嗪(50)两药联合(50)P
HbA1c(%)7.3±1.2#7.5±1.47.1±1.4*#0.03
FPG(mmol/l)11.0±3.010.8±2.710.3±2.4*#0.013
Fastinginsulin
(mU/l)30±4.2#34±4.226±4.2*#0.01
FastingC-peptide(mmol/l)0.63±0.4#0.66±0.40.66±0.4*#0.043
*与瑞格列奈组比较，#与格列吡嗪组比较。Fastinginsulin(mU/l)：快速胰岛素测定；FastingC-peptide(mmol/l)：快速C肽释放。
3讨论
研究发现，空腹血糖改善瑞格列奈更有效的比格列吡嗪。在OHA天真的患者中，糖化血红蛋白（HbA1c）下降了1.5％，FBG瑞格列奈组在12个月内由2.4毫摩尔/升。所有患者因治疗无效或代谢控制不佳。这说明了这个问题的继发性失效口服降糖药单药治疗[3]。诱导β细胞休息时间短的瑞格列奈的作用，是否能诱导“β-细胞备用”的效果的问题，不能从目前的研究进行正确的评估。以往的研究表明，长期暴露于高水平的磺脲类药物可能会引起矛盾的减值胰岛素分泌。然而，在此试验中空腹C-肽的增加，可能反映了β-细胞功能的维持血糖控制的改善是一个新发现，值得进一步研究[4]。
既往研究表明瑞格列奈能够维持血糖控制和管理，三餐相关的剂量方案具有低风险，低血糖的特点。但是，磺酰脲治疗是与主要的低血糖的高风险，如果患者被允许偏离严格的三餐后血糖。在一项研究中，没有瑞格列奈治疗的患者低血糖事件，如果患者未进食午餐则低血糖风险大大提高，而24％的格列本脲治疗的患者发生低血糖事件。
瑞格列奈是一种安全、有效的治疗2型糖尿病患者，糖化血红蛋白和空腹血糖的变化方面优于格列吡嗪。格列吡嗪联合瑞格列奈治疗2型糖尿病比单用瑞格列奈和单用格列吡嗪效果更好，2型糖尿病患者的餐后血糖调节剂瑞格列奈，其长期影响的2型糖尿病和心血管疾病的死亡率更低。
参考文献
[1]陈莉明,王家驰,于德民,等.瑞格列奈治疗2型糖尿病189例临床观察.中国糖尿病杂志,2002,10(1):62.
[2]吴万龄.快速胰岛素促分泌剂降糖作用的评价.国外医学内分泌分册,2002,22(3):153～156.
[3]吴胜利,李农,尤努斯,等.瑞格列奈、二甲双胍治疗2型糖尿病临床分析.中国慢性病预防与控制,2002,10(1):43～44.
[4]潘长江.瑞格列奈,瑞格列奈新型口服抗糖尿病药物.中国糖尿病杂志,1999,7(5):318～320.