论文摘要
目的:通过建立大鼠妊娠期糖尿病模型,观察胎鼠心脏畸形情况,观察间隙连接蛋白43(Connexin43,Cx43)在大鼠妊娠糖尿病子鼠心脏中的表达,探讨糖尿病母亲儿心脏发育缺陷的机制。方法:取80只SD雌性大鼠,随机分为实验组与对照组各40只,于妊娠后分别腹腔注射STZ和PBS建立妊娠糖尿病模型和对照,给药3天后每天检测血糖,各组于妊娠12、15、19天随机分组剖宫取出胎鼠,进行子鼠心脏组织取材,通过HE染色观察心脏组织病理变化;免疫组化法测胎鼠心脏组织中的Cx43蛋白的表达;QRT-PCR法测定胎鼠心脏组织Cx43mRNA含量水平。结果:(1)不同孕期GDM组子鼠液化吸收胎、死胎、巨大胎较相应对照组高,差别显著(P<0.01),GDM组子鼠心脏发育异常数较对照组多,有明显的统计学差异(P<0.01),主要包括圆锥干发育异常、室间隔缺损、室间隔裂及心肌肥厚等。(2)Cx43的表达:免疫组织化学染色显示对照组与实验组第12、15、19天胎鼠心肌细胞均有Cx43蛋白的表达,12天时Cx43蛋白呈斑点状散在分布于心室肌细胞的细胞质,细胞膜等处。随着胎龄的增加,其分布范围逐渐扩大,到19天时在心室壁内形成弥散样分布,实验组较对照组在不同胎龄时期Cx43蛋白的表达均明显减少,且分布紊乱,缺乏规律性。实时荧光定量PCR检测结果为Cx43mRNA在胎龄12天后各组心肌组织中均有表达,随着胎龄的增长,Cx43mRNA的表达逐渐减少,在同一时间点,实验组的表达与对照组比较,有明显的差异(P<0.05),实验组Cx43mRNA的表达较对照组明显减少。结论:妊娠糖尿病子鼠心脏发育异常情况明显高于对照组。Cx43蛋白及Cx43mRNA在GDM胎鼠心脏中的表达均低于正常对照组胎鼠,妊娠糖尿病母鼠可能通过下调Cx43在胎鼠心脏中的表达引起胎鼠心脏发育异常。
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