小分子水溶盐药物制备缓释制剂的研究

论文摘要

水溶性药物制成缓释制剂要比脂溶性药物更困难，尤其是控制小分子水溶盐药物的释放，是缓释制剂中的一个难点。本论文在总结前期实验的基础上，做了关于小分子水溶盐药物制备成为缓释制剂的研究。考虑到实验的学术价值和经济价值，最终选定枸橼酸钾作为本实验的模型药物。目前，国内尚无枸橼酸钾缓释制剂产品上市，其成功开发将具有重大的社会效益和经济效益。 本实验在处方前研究工作的基础上，根据枸橼酸盐与Cu2+络合，络合物在紫外光区有特定吸收的特点，确定紫外分光光度法为枸橼酸钾缓释骨架丸中枸橼酸钾的含量测定方法。分别以氢化蓖麻油、乙基纤维素、羟丙基甲基纤维素为主要辅料，制备了枸橼酸钾蜡质骨架丸、枸橼酸钾不溶性骨架丸和枸橼酸钾凝胶骨架丸三种不同类型的缓释骨架丸，并分析了其缓释机理。考察了辅料种类、用量、润滑剂种类及用量等处方因素以及压丸压力、颗粒粒径、释放介质、转篮速度等非处方因素对不同类型骨架丸体外释放度的影响。在凝胶骨架丸的制备过程中，同时考察了丸的大小、形状对释放度的影响。以药物体外释放度为筛选指标，通过单因素实验和正交设计实验，优化了三种缓释骨架丸的制备工艺和处方。通过对三种缓释骨架丸的制备工艺及实验重现性的对比，最终确定了体外释放度与实验要求最接近、实验结果重现性最好的凝胶骨架制备工艺为枸橼酸钾缓释骨架丸的最佳制备工艺，并通过正交设计实验得到最佳处方。对采用优化处方制备的三批凝胶骨架丸进行了质量评价和初步稳定性实验。 实验得到的最佳处方为：枸橼酸钾 1080mg HPMC 650mg 硬脂酸镁 3％ 总重：1782mg 最佳制备工艺：原、辅料分别过80目筛，将枸橼酸钾与羟丙基甲基纤维素充分混匀，以蒸馏水为黏合剂制备软材，软材过15目筛制颗粒，将处方量硬脂酸镁均匀撒到颗粒表面，置60℃烘箱内烘干，压丸。

论文目录

• 1 文献综述及处方前研究工作
• 1.1 水溶性药物口服缓控释制剂的研究进展
• 1.1.1 缓控释制剂特点
• 1.1.2 缓释控释制剂的分类
• 1.1.3 缓释控释制剂的释药原理及其对应的制备方法
• 1.1.4 缓控释给药系统常用的高分子材料
• 1.1.5 本实验中使用的高分子材料简介
• 1.1.6 缓释制剂质量评价
• 1.2 骨架型缓释片的研究进展
• 1.2.1 骨架型缓释片的临床应用特点
• 1.2.2 骨架型缓释片的分类
• 1.2.3 设计骨架片应考虑的有关因素
• 1.2.4 骨架型缓释片的研究开发现状
• 2 模型药物和缓释剂型选择及含量测定方法确立
• 2.1 模型药物枸橼酸钾的选择及其物理化学性质
• 2.1.1 枸橼酸钾的理化性质
• 2.2.2 模型药物枸橼酸钾的选择依据
• 2.2.3 国内外有关枸橼酸钾的研究现状
• 2.2 缓释制剂剂型选择依据
• 2.3 模型药物枸橼酸钾缓释丸的质量标准研究
• 2.3.1 含量测定方法学研究
• 2.3.2 络合物络合比的测定
• 2.3.3 测定波长的选择
• 2.3.4 稳定性考察
• 2.3.5 线性考察
• 2.3.6 回收率实验
• 2.3.7 含量测定方法
• 2.3.8 精密度实验
• 2.3.9 脆碎度检查法
• 2.3.10 硬度检查法
• 2.3.11 体外释放度测定方法
• 2.3.12 取样时间点的确定
• 2.3.13 缓释丸释放度标准的确定
• 2.4 小结
• 3 模型药物枸橼酸钾制备成为蜡质骨架丸的研究
• 3.1 蜡质类骨架片的释药机理
• 3.2 蜡质骨架丸的制备工艺考察
• 3.2.1 基质控制法
• 3.2.2 熔融法
• 3.3 蜡质骨架丸中影响体外释放度的因素研究
• 3.3.1 处方因素的影响
• 3.3.2 非处方因素的影响
• 3.4 模型药物枸橼酸钾蜡质骨架丸的处方及工艺优化
• 3.4.1 处方优化
• 3.4.2 工艺优化
• 3.5 小结
• 4 模型药物枸橼酸钾制备成为不溶性骨架丸的研究
• 4.1 不溶性骨架片的释药机理
• 4.2 不溶性骨架丸中影响体外释放度的因素研究
• 4.2.1 处方因素的影响
• 4.2.2 非处方因素的影响
• 4.3 讨论
• 5 模型药物枸橼酸钾制备成为亲水凝胶骨架丸的研究
• 5.1 亲水凝胶骨架片的释药机理
• 5.2 凝胶骨架丸中影响体外释放度的因素研究
• 5.2.1 处方因素的影响
• 5.2.2 非处方因素的影响
• 5.3 模型药物枸橼酸钾凝胶骨架丸的处方及工艺优化
• 5.3.1 凝胶缓释骨架丸的处方优化
• 5.3.2 凝胶缓释丸的工艺优化
• 5.4 小结
• 6 稳定性研究
• 6.1 缓释丸的质量考察
• 6.2 缓释丸的初步稳定性实验
• 结论
• 参考文献
• 附录
• 致谢
• 攻读研究生期间发表的学术论文目录
• 声明
• 关于论文使用授权的说明