人脑胶质瘤中MMP9、VEGF、CD34和nm23的表达及其相关性研究

论文摘要

肿瘤恶性侵袭行为与细胞外基质的关系极为密切。肿瘤细胞与其周围的细胞外基质之间的相互作用中,癌细胞分泌多种蛋白水解酶,如MMP、丝氨酸蛋白水解酶（尿激酶、纤溶酶）及半胱氨酸蛋白酶等,从而为癌细胞的侵袭和转移打通通道。MMP9是一种重要的基质金属蛋白酶,在肿瘤细胞对细胞外基质的降解、对周边组织的侵袭过程中发挥着重要的作用,同时作为血管发生启动系统的成员影响肿瘤新生血管的生成。国外研究发现,在恶性黑色素瘤、子宫内膜癌、前列腺癌和原发性脑肿瘤等不同肿瘤组织中,MMP 9的激活和（或）表达与肿瘤恶性程度和（或）转移有很好的相关性,并可作为预后标志物。恶性肿瘤生长、浸润和转移依赖新生血管形成,VEGF是特异型的血管内皮细胞刺激因子,主要生物学功能为增加血管通透性,诱导内皮细胞表达蛋白水解酶、间质胶原酶和组织因子,促进血管内皮细胞增生和血管形成。CD34是一种新型的微血管标记物,其显示血管内皮细胞时特异性高,可能成为血管内皮细胞的首选标记物。nm23是一种新的与肿瘤侵袭和转移密切相关的抑癌基因,它通过调节G蛋白介导的细胞信号传导反应,影响细胞增殖分化和细胞骨架蛋白的生物活动,从而抑制肿瘤细胞浸润性生长和转移,普遍认为其表达下降与多种肿瘤的恶性程度、转移和不良预后有关。脑胶质瘤发病率较高,术后易复发,预后不良的关键在于其恶性侵袭行为,所以对脑肿瘤的恶性增殖和侵袭生长进行综合性深入研究将有助于提高对胶质瘤的诊断和治疗水平,已成为国内外学者参与的热门课题。有关MMP9、VEGF、CD34和nm23分别在脑胶质瘤中的表达及其相互关系如何,国内目前报道较少,本研究采用免疫组化SP法分别检测了50例脑胶质瘤、30例正常脑组织中MMP9、VEGF、CD34和nm23蛋白的表达,并探讨其相互关系,可能为进一步探讨脑胶质瘤的发生、发展机制及寻找有效地抑制脑胶质瘤的侵袭提供理论基础。方法1.采用免疫组化SP（Streptavidin-perosidase）法分别对50例脑胶质瘤组织、30例正常脑组织MMP9、VEGF、nm 23蛋白的表达情况进行检测,并根据CD34免疫组化染色计数微血管密度（MVD）。2.统计学处理:所有数据均经SPSS11.0软件进行统计分析。阳性率之间的比较采用χ2检验（chi-square）,计量资料的两组间比较采用t检验,两变量之间的关系分析采用相关分析。检验水准α=0.05。结果1.免疫组化结果显示,MMP9、VEGF、nm23在脑胶质瘤和正常脑组织中表达阳性率分别为68.0%（34/50）、76.0%（38/50）、52.0%（26/50）和0%（0/30）,26.7%（8/30）、83.3%（25/30）,以上两组间阳性率差异均有统计学意义（P＜0.05）。2.免疫组化结果显示MMP9、VEGF、nm23在低恶性组和高恶性组胶质瘤阳性表达率分别为52.2%（12/23）、60.9%（14/23）、69.6%（16/23）和81.5%（22/27）、88.9%（24/27）、37.0%（10/27）,以上两组间阳性率差异均有统计学意义（P＜0.05）。3.CD34标记MVD显示正常脑组织和脑胶质瘤组织中MVD分别为13±4.61和40±15.39;低恶性组和高恶性组胶质瘤MVD分别为37.36±3.67、52.34±19.94,两组间比较有显著性差异（P＜0 05）。4.经统计学分析显示VEGF和MMP9在胶质瘤组织中的表达呈正相关关系（P＜0.05）;VEGF表达阳性组MVD值高于VEGF表达阴性组（P＜0.05）;nm23与VEGF在胶质瘤组织中的表达呈负相关关系（P＜0.05）。结论1.MMP9和VEGF在人脑胶质瘤组织中表达高于正常脑组织,胶质瘤高恶性组高于低恶性组,提示它们在胶质瘤组织中高表达与胶质瘤恶性进展有关。2.nm23在脑胶质瘤中的表达低于正常组织,胶质瘤低恶性组高于高恶性组,提示nm23失表达或表达减少在人脑胶质瘤的增殖和侵袭中发挥重要作用。3.CD34与在胶质瘤中的表达与其恶性程度有关,且在脑胶质瘤中表达清晰可靠,可能成为测定胶质瘤微血管密度的理想指标。4.胶质瘤组织中MMP9和VEGF表达呈正相关,推测他们可能在胶质瘤发生、展中起协同作用;VEGF和nm23表达呈负相关,提示两者表达的失衡共同促进了胶质瘤的恶性进展。

论文目录

• 中文摘要
• Abstract
• 正文部分 人胶质瘤中MMP9、VEGF、CD34 和nm23的表达及其相关性研究
• 前言
• 材料与方法
• 结果
• 讨论
• 结论
• 附图
• 参考文献
• 综述 脑胶质细胞瘤侵袭性的分子生物学研究进展
• 参考文献
• 研究生期间发表文章及著作
• 致谢