生长抑素受体介导～（90）Y-DOTA-Octreotide[～（90）Y-DOTATATE]靶向放疗加外放疗治疗肝细胞癌的实验研究

论文题目: 生长抑素受体介导～（90）Y-DOTA-Octreotide[～（90）Y-DOTATATE]靶向放疗加外放疗治疗肝细胞癌的实验研究

论文类型: 博士论文

论文专业: 内科学

作者: 李勇

导师: 姒健敏

关键词: 脐带血,造血干,祖细胞,树突状细胞,细胞因子

文献来源: 浙江大学

发表年度: 2005

论文摘要: 第一部分 不同细胞因子组合对人脐血CD34~+造血干/祖细胞体外诱导树突状细胞的比较 目的 比较人脐血CD34~+造血干/祖细胞在不同细胞因子组合的培养体系中诱导为DC的扩增效率及DC功能,寻找DC体外诱导扩增的最优细胞因子组合,为后续DC的相关研究建立基础平台。方法 利用免疫磁珠分离法(MACS)分离并纯化脐血CD34~+造血干/祖细胞,体外以重组人粒细胞—巨噬细胞集落刺激因子(rhGM-CSF)、肿瘤坏死因子(rhTNF-α)、干细胞集落刺激因子(rhSCF)、FLT3配体(rhFL)等构成的不同细胞因子组合诱导分化为DC。培养过程中观察细胞形态并分析细胞增殖动力学方式,流式细胞检测DC表面分子表达,MLR测定DC体外刺激同种异体T细胞增殖的能力,ELISA法检测DC上清中IL-12分泌。结果 CD34~+造血干/祖细胞在不同细胞因子组合诱导14天后均可见典型DC形态。几种组合中GM-CSF/TNF-α/SCF/FL不仅扩增效率最高(615±21.08倍,P=0.0001),且诱生的DC含量及成熟度最高,高表达各类DC分化相关抗原CD1α(83.76%±8.29%)、CD83(87.94%±6.91%)、CD80(94.3%±0.90%)、CD54(95.46%±1.12%)以及HLA-DR(73.06%±4.05%)等,较其它3组有显著差异(P=0.0001),在体外有很强的刺激同种异体T淋巴细胞增殖和IL-12分泌的能力。结论 GM-CSF/TNF-α/SCF/FL构成的细胞因子组合在体外能促进脐血CD34~+干/祖细胞大量扩增,并使之分化成熟为具有正常功能的DC,是一种理想的体外诱导扩增方案。

论文目录:

一、中文摘要

二、Abstract

实验设备、材料与试剂

研究背景

第一部分：生长抑素类似物OCTREOTIDE对肝癌细胞的影响

前言

一、生长抑素受体亚型2在肝癌细胞中的表达及其靶向结合的实验研究

二、生长抑素类似物Octreotide对肝癌细胞增殖的影响及诱导凋亡的体外试验

(一) 生长抑素类似物Octreotide对肝癌细胞增殖的影响

(二)、生长抑素类似物Octreotide诱导凋亡的体外试验

三．讨论

参考文献

附：Octreotide对肝癌细胞株HepG2表达端粒酶催化亚单位的影响

第二部分：放射性同位素标记OCTREOTIDE在肝癌荷瘤鼠中的组织分布及肿瘤摄取率的体内实验

前言

实验流程和技术路线

一、~(50)标记octreotide及纯度分析

二、~(90)Y-DOTATATE在肝细胞癌荷瘤鼠中的组织分布

三、~(99m)Tc标记Octreotide靶向结合肝细胞癌的体内实验

四．讨论

参考文献

第三部分：放射性同位素标记OCTREOTIDE靶向内放疗加外放疗治疗肝细胞癌的疗效观察

前言

一、~(90)Y—DOTA-Tyr3-Octreotide[~(90)Y-DOTATATE]加外放疗治疗肝细胞癌的体内试验

二、~(90)Y—DOTATATE靶向放疗加外放疗对原发性肝癌表达Survivin的影响

三．讨论

参考文献

全文总结

综述

致谢

发布时间: 2005-07-14

参考文献

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