论文摘要
类固醇生成因子-1（SF-1）是孤儿核受体超家族的一员。最初从肾上腺cDNA文库中分离出来,在主要的类固醇生成组织、垂体和下丘脑腹内侧核中均有表达。它在类固醇生成、肾上腺和性腺发育及性别分化等生理过程中起着重要的作用,是人类细胞色素蛋白P450（Cyp19a1）表达的主要调控因子。许多研究证明SF-1同多种蛋白相互作用,但是,还有一些尚未发现的因子参与到SF-1对不同靶基因的调控中。首先,我们在研究TGF-β3通过SF-1介导雌二醇（E2）生成时,发现了SF-1的一个新的结合蛋白,TGF-β超家族成员Smad3。并通过免疫共沉淀实验证实了SF-1与Smad3相互作用,这为我们探索SF-1的调控功能提供了新的线索。其次,我们在对SF-1与Smad3结合的意义进行研究时,发现SF-1和Smad3协同促进雌二醇生成限速酶Cyp19a1的mRNA表达。此外,SF-1和Smad3都能够同Cyp19a1 PⅡ启动子结合并相互影响。因此,Smad3作为一个交叉点将SF-1和TGF信号通路在共同促进雌二醇的生成中结合起来。这为进一步了解SF-1的调控功能提供了依据。最后,我们在研究TGF-β3促进小鼠卵泡生长时,发现SF-1参与其中,并且在颗粒细胞增殖过程中发挥作用。SF-1在细胞增殖中的功能至今国内外尚未报道,这些结果为更深入探索SF-1的作用提供了新的线索。总而言之,我们的研究发现了SF-1的一个新的共活化因子Smad3,揭示了他们相互作用在雌激素生成中的作用,并且将两条信号通路有机的结合起来。了解影响雌激素生成的细胞外信号的潜在交叉点有助于发现雌激素相关疾病的治疗靶点。